胸腺組織におけるクローディンの発現とT細胞分化

胸腺组织中 Claudin 表达和 T 细胞分化

基本信息

批准号：
18790336
负责人：
濱崎洋子
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

胸腺はT細胞の分化と選択に必須の中枢リンパ組織であり、突起を伸ばした胸腺上皮細胞がT細胞分化の制御に関わるとともにその組織構築と維持に重要な役割を果たしている。申請者はこれまでに、一部の成熟胸腺髄質上皮細胞がクローディン(Cld)をはじめとしたタイトジャンクション(TJ)構成膜タンパク質を発現すること、さらにこのCld陽性細胞が末梢自己抗原に対する免疫寛容に関わるautoimmune regulator (Aire)遺伝子を発現する特殊な髄質上皮細胞群であることを明らかにした。さらにCldの発現をマーカーとして、発生初期に重層上皮構造をとる胸腺原基の上層に位置するCld陽性細胞が、髄質の前駆細胞となる細胞であることを見出した。またAireを発現する髄質上皮細胞は、この発生初期のCld陽性細胞から異なるlineageとして分化することが明らかになった。以上の知見に基づき、現在胸腺上皮細胞に発現するTJ構成タンパク質のノックアウトマウス作製に着手するとともに、出来上がった変異マウスにおける胸腺の組織構築およびT細胞分化異常の有無について解析を行っている。また、TJ構成分子を欠失した胸腺上皮細胞に発現するT細胞分化に必要な機能分子の発現や局在の変化について検討を行っている。CldはこれまでTJのバリア機能に主に関与する分子とされてきたが、このような構造的・機能的TJを有しない上皮細胞に発現するCldの機能を今後明らかにすることにより、T細胞分化における胸腺微小環境が担う役割とその形成メカニズムの解明に新たな分子基盤を与えうるものと考えられる。

胸腺是T细胞分化和选择所必需的中央淋巴组织，具有延长突起的胸腺上皮细胞参与T细胞分化的控制，在组织构建和维持中发挥重要作用。申请人先前报道了一些成熟的胸腺髓质上皮细胞表达紧密连接（TJ）构成膜蛋白，包括密蛋白（Cld），并且这些Cld阳性细胞表现出对外周自身抗原的免疫耐受性。是一组特殊的髓质上皮细胞，表达自身免疫调节因子 (Aire) 基因，参与此外，使用Cld表达作为标记，我们发现位于胸腺原基上层的Cld阳性细胞（在发育早期呈现分层上皮结构）是成为髓质前体细胞的细胞。此外，还发现表达Aire的髓质上皮细胞在发育早期分化为与Cld阳性细胞不同的谱系。基于上述发现，我们目前正在培育胸腺上皮细胞中表达的TJ成分蛋白的敲除小鼠，并正在分析所得突变小鼠的胸腺组织结构以及T细胞分化异常是否存在。我们还在研究在缺乏 TJ 组成分子的胸腺上皮细胞中表达的 T 细胞分化所需的功能分子的表达和定位的变化。迄今为止，Cld一直被认为是主要参与TJs屏障功能的分子，但通过阐明在不具有这种结构和功能性TJs的上皮细胞中表达的Cld的功能，我们希望能够改善T细胞。认为为阐明胸腺微环境在分化中的作用及其形成机制提供了新的分子基础。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

胸腺上皮細胞に発現するクローディン

Claudin 在胸腺上皮细胞中表达

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
濱崎洋子;湊長博
通讯作者：
湊長博

胸腺上皮細胞におけるクローディンの発現とAire陽性細胞の起源

胸腺上皮细胞中Claudin的表达及Aire阳性细胞的起源

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
浜崎洋子;藤田春美;小林隆;松本満;湊長博
通讯作者：
湊長博

Medullary thymic epithelial cells expressing Aire represent a unique lineage derived from cells expressing claudin

DOI：
10.1038/ni1438
发表时间：
2007-03-01
期刊：
NATURE IMMUNOLOGY
影响因子：
30.5
作者：
Hamazaki, Yoko;Fujita, Harumi;Minato, Nagahiro
通讯作者：
Minato, Nagahiro

胸腺上皮細胞の分化とクローディン

胸腺上皮细胞分化和密蛋白

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
濱崎洋子;湊長博
通讯作者：
湊長博

Impaired T lymphocyte trafficking in mice deficient in an actin-nucleating protein, mDial.

缺乏肌动蛋白成核蛋白 mDial 的小鼠 T 淋巴细胞运输受损。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
J Exp Med. 204
影响因子：
0
作者：
Sakata D;Taniguchi H;Yasuda S;Adachi-Morishima A;Hamazaki Y;Nakayama R;Miki T;Minato N;Narumiya S.
通讯作者：
Narumiya S.