摂食障害感受性遺伝子の同定と機能解析

饮食失调易感基因的鉴定及功能分析

基本信息

批准号：
18790237
负责人：
中林一彦
金额：
$ 2.24万
依托单位：
National Research Institute for Child Health and Development (2007)Research Institute, International Medical Center of Japan (2006)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790237/
关键词：
摂食障害拒食症関連解析 SNP 疾患感受性遺伝子相関解析

项目摘要

本研究は,国内外の摂食障害遺伝子研究で初の(マイクロサテライトマーカーによる)ゲノムワイド相関解析で同定した拒食症感受性候補領域を対象にSNP関連解析を行い,疾患感受性SNPを同定することを目的としている。今年度は,16q12に位置するTOX3遺伝子領域(325kb)の35SNPsおよび1q32に位置するNR5A2/ZNF281遺伝子近傍領域(345kb)の51SNPsについてSNPタイピングを実施した。摂食障害患者456例(拒食症(AN)331例と過食症(BN)125例)とコントロール872例を対象に,TaqManアッセイによりタイピングデータを取得した。関連解析の結果,TOX3遺伝子イントロン内に位置する6個のSNPについてANとの関連が検出された(アレル頻度に対するχ^2検定P-value0.023〜0.0072)。これらのSNPとBNとの関連は認められなかった。TOX3(TOX high mobility group box family member3)はその発現パターンやコードされるタンパクについての既知情報から脳神経系での機能が推測される興味深い遺伝子である。昨年度までの解析結果から,CNTN5遺伝子イントロン内(11q22)ならびに SPATA17遺伝子の3'下流(1q41)に,ANとの関連を示すSNPを見出しており,今後これらの3つの遺伝子領域のAN感受性SNPについて,独立な日本人AN患者集団を対象とした相関解析を行い,再現性を確認することが重要である。

这项研究旨在通过对国内和国际饮食障碍基因研究（微卫星标记）进行与SNP相关的第一个分析来鉴定疾病敏感的SNP，以实现厌食症。今年，在位于16q12的Tox3基因区域（325KB）的35SNP上进行了SNP键入，位于NR5A2/ZNF281基因（345KB）附近的该区域的51SNP进行。使用Taqman测定法获得了456例饮食失调患者（331例厌食症（AN）和125个暴饮暴食障碍）和872例对照患者的分类数据。由于关联分析，位于TOX3基因内含子内的六个SNP的AN关系（χ^2测试p值0.023-0.0072，对于等位基因频率）。这些SNP和BN之间没有关联。 Tox3（Tox High Mobilition box family 3）是一个有趣的基因，可以从有关其表达模式和编码蛋白的已知信息中推断出其在颅神经系统中的功能。从分析的结果到去年，我们发现SNP与CNTN5基因内含子内部（11q22）和SPATA17基因的下游3'（1q41）的SNP相关联。在这三个基因区域中，对日本独立的患者人群中的An敏感SNP进行相关分析以确认可重复性很重要。