摂食障害感受性遺伝子の解明

饮食失调易感基因的阐明

基本信息

批准号：
18018045
负责人：
中林一彦
金额：
$ 4.54万
依托单位：
National Research Institute for Child Health and Development
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18018045/
关键词：
摂食障害拒食症関連解析 SNP 疾患感受性遺伝子相関解析

项目摘要

マイクロサテライト(MS)マーカーによるゲノムワイド相関解析で同定した11箇所の摂食障害(拒食症)感受性候補領域から,各領域内(拒食症と相関を示すMSマーカーを含む400-500kb領域)に含まれる遺伝子の機能・発現パタンーなどを考慮した上で8領域を選抜し,それらについてSNP相関解析による疾患感受性領域の狭小化を行ってきた。摂食障害患者456例(拒食症(AN)331例と過食症(BN)125例)とコントロール872例をSNP相関解析の対象としている。今年度は,LOC388277/LOC283854/TOX3遺伝子領域(16q12)およびNR5A2/ZNF281遺伝子近傍領域(1q32)のSNPタイピング(合計86SNPs)を完了した。SNPタイピングデータを取得した全8領域を対象とした統計解析を行い,AN感受性を示すSNPを少なくとも3つの遺伝子領域(CNTN5遺伝子イントロン内,SPATA17遺伝子の3'下流領域,TOX3遺伝子イントロン内の各6SNPs)において同定した。これらの遺伝子と摂食障害(AN)との関連は本研究において初めて見出されたものである。CNTN5とTOX3(TOX high mobility group box family member 3)は,その発現パターンやコードされるタンパクについての既知情報より,脳神経系での機能が推測される興味深い遺伝子である。SPATA17(spermatogenesis associated 17)は精巣で高発現する機能未知の遺伝子であるが,ANとの相関が本研究では最も顕著に検出されたSNP(アレル頻度に対するx^2検定P値0.00024)がこの遺伝子の3'下流に位置しており,更なる解析を行う意義が高い対象と考える.

Eight regions were selected from 11 candidate regions for susceptibility to eating disorders (anorexia) identified by genome-wide correlation analysis using microsatellite (MS) markers, taking into consideration the function and expression patterns of genes contained within each region (400-500kb region containing MS markers that correlate with anorexia), and the disease-supporting regions were narrowed by SNP correlation analysis. SNP相关性分析包括456例饮食失调（331例厌食症（AN）和125个暴饮暴食（BN）和872例对照患者）。今年，在LOC388277/loc283854/tox3基因区域（16q12）和NR5A2/ZNF281基因区域（1q32）完成了SNP键入（总计86个SNP）。在获得SNP键入数据的所有八个区域进行了统计分析，并在至少三个基因区域（CNTN5基因内含子中的6个SNP，SPATA17基因的3'下游区域中的3个SNP）中鉴定出表现出敏感性的SNP。这些基因与饮食失调（AN）之间的关联是在本研究中首次发现的。 CNTN5和TOX3（TOX High Mobility of box家族成员3）是有趣的基因，可以根据有关其表达模式和编码蛋白的已知信息来推断其在颅神经系统中的功能。 SPATA17（与精子发生相关17）是一种高度功能性的基因，在睾丸中高度表达，但是在这项研究中最突出的SNP（X^2测试P值0.00024）是该基因下游的3'，并且被认为是进一步分析的有意义的目标。