シナプス後部の形態制御機構

突触后形态控制机制

基本信息

  • 批准号:
    07780692
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.64万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    1995
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1995 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

神経細胞に多いアクチン結合蛋白であるドレブリンはラット胎児では胎児型が発現しており、神経細胞の移動や突起形成といった細胞形態の変化に関与していると考えられている。成体になるとドレブリンはalternative splicingによって成体型に変換する。成体型ドレブリンのスパインへの局在を確かにするために、共焦点レーザー顕微鏡による観察を行った。シナプス前部のマーカーであるシナプトフィシンとドレブリンとの2重染色をすると、2つの抗体で染まる顆粒状の構造が互いに接しているのが見られた。このことはドレブリンのスパインへの局在が他に例がないほど強いことを示している。次にドレブリンの、アクトミオシンへの作用を調べた。ドレブリンはミオシンのATPase活性を阻害した。これらのことから、成体型ドレブリンはスパインにおいてアクトミオシンの相互作用を制御することでスパインの形態変化に関与し、シナプスの可塑性に一役買っていると考えられる。我々は、このようにシナプス後部で機能する成体型ドレブリンの発現が、シナプス後部側の発達の指標となると考えた。胎児型から成体型への変換の時間経過を詳しく調べたところ、その変換時期は生体内においても、培養下においてもシナプスが形成されると言われている時期(生後2-3週)に一致していた。培養下においても成熟した神経細胞においてはドレブリンはスパインに局在していた。培養下での成体型ドレブリンの発現やその局在の変化を調べることでシナプス後部の形成の機構を探ることができると考えている。
Drebrin 是一种在神经细胞中丰富的肌动蛋白结合蛋白,在大鼠胎儿中以胎儿形式表达,并且被认为参与细胞形态的变化,例如神经细胞迁移和过程形成。当德雷布林变成成虫时,它会通过选择性剪接转变为成虫形式。为了确认成虫在脊柱上的定位,我们使用共焦激光显微镜进行了观察。用突触前标记物突触素和德雷蛋白进行双重染色显示,用两种抗体染色的颗粒结构彼此接触。这表明,drebrin 独特地定位于刺。接下来,我们研究了drebrin对肌动球蛋白的影响。 Drebrin 抑制肌球蛋白 ATP 酶活性。这些结果表明,成体drebrin通过调节棘中肌动球蛋白的相互作用参与棘形态的变化,并在突触可塑性中发挥作用。我们假设在突触后区域发挥作用的成体drebrin的表达将是突触后发育的指标。对从胎儿形态转变为成年形态的时间过程的详细研究表明,无论是在体内还是在培养物中,转变的时间与突触形成的时期(出生后2-3周)一致。做它。即使在培养物中,drebrin 也定位于成熟神经元的刺中。我们相信,通过检查成体drebrin的表达及其在培养物中定位的变化,我们将能够探索突触后形成的机制。

项目成果

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