Augmentation of apoptosis in OSCC using oncogene therapy

使用癌基因疗法增强 OSCC 细胞凋亡

基本信息

批准号：
18390532
负责人：
ECHIGO Seishi
金额：
$ 4.51万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

口腔扁平上皮癌細胞株(HSC-3,-4)、およびp53野生型の肺癌細胞株A549、乳癌細胞株MCF-7を用いて、エピジェネティクス制御化合物であるZebularine(ZEB)とsuberoylanilide hydroxamic acid(SAHA)と各種抗癌剤(CDDP,5-FU,VP-16)の併用効果によるアポトーシス誘導効果、およびそのメカニズムを検討した。本年度の研究より、以下の興味深い新知見が明らかとなった。ZEBやSAHAによる抗癌剤の増強作用は、併用する抗癌剤、細胞種により異なった。CDDP/SAHAの組み合わせは、HSC-3細胞のアポトーシスを有意に増強した。この増強には、SAHAが小胞体にストレスを与え、小胞体経由のアポトーシスが関与していることが示唆された。一方、5-FU/ZEBの組み合わせでは、逆に5-FUの細胞毒性を減弱し、そのメカニズムとしてZEBによるCREBのリン酸化が関与していることが示唆された。本研究により、口腔癌の抗癌剤感受性にはエピジェネティクス制御が関与し、ZEBやSAHAと抗癌剤の併用は薬剤感受性増強に有効であることが示唆された。しかし、その併用効果は、併用する抗癌剤の種類、細胞種により異なり、抗癌剤の代謝や抗腫瘍効果の作用機序に依存していることが推察された。本研究成果は、薬剤併用による思いがけない副作用を回避するために非常に重要な意義をもつ。

使用口腔鳞状细胞癌细胞系 (HSC-3,-4)、p53 野生型肺癌细胞系 A549 和乳腺癌细胞系 MCF-7，我们研究了表观遗传调节化合物 Zebularine (ZEB) 和辛二酰苯胺异羟肟酸。我们研究了（SAHA）与各种抗癌药物（CDDP、5-FU、VP-16）联合作用的细胞凋亡诱导作用和机制。今年的研究揭示了以下有趣的新发现。 ZEB和SAHA对抗癌药物的增强作用根据同时使用的抗癌药物和细胞类型的不同而不同。 CDDP/SAHA联合显着增强HSC-3细胞的凋亡。有人认为，SAHA 对内质网施加压力，并且通过内质网的细胞凋亡参与了这种增强。另一方面，5-FU/ZEB的组合减弱了5-FU的细胞毒性，表明ZEB对CREB的磷酸化是其中的机制。本研究提示表观遗传调控参与口腔癌对抗癌药物的敏感性，ZEB或SAHA与抗癌药物联合可有效提高药物敏感性。然而，组合效果根据组合使用的抗癌药物的种类和细胞种类而不同，推测取决于抗癌药物的代谢和抗肿瘤效果的作用机制。这项研究结果对于避免药物组合引起意想不到的副作用具有重要意义。