Research on the common molecular pathology for autism

自闭症常见分子病理学研究

• 批准号: 18390301
• 负责人: MOMOI Mariko
• 金额: $ 10.07万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18390301/
• 关键词: 自閉性障害; シナプス形成; CADM1; FOXP2; 自閉症; secretin受容体; ノックインマウス; 遺伝子発現解析; 発現アレイ解析; WNT

自閉性障害の分子機構の解明のために、原因遺伝子検索、遺伝子発現プロファイリング、遺伝子改変マウスによる分子病態の解析を実施した。ヒト変異を有するFOXP2遺伝子改変マウスのhomozygoteでは変異遺伝子産物は核に輸送されず細胞質内に停留する分子病態を確認した。さらに、シナプス接着蛋白遺伝子であるCADM1に2個の変異を検出し、遺伝子欠損マウスにおける社会性行動異常を確認した。罹患者の末梢血球における遺伝子発現解析では、GPCR群の発現が有意に増加しており、原因分子病態の結果を反映すると考えられた。また、一部の罹患者において、MECP2で制御を受けるDLX5の発現が増加していた。同様に制御されるDLX6には罹患同胞にミスセンス変異を認めたことから、これらの遺伝子が病態に関与する可能性を示唆した。

为了阐明自闭症的分子机制，我们利用转基因小鼠进行了致病基因的搜索、基因表达谱分析和分子病理学分析。在携带人类突变的 FOXP2 基因修饰小鼠的纯合子中，我们证实了一种分子病理学，其中突变基因产物不被转运到细胞核，而是保留在细胞质中。此外，他们还检测到了突触粘附蛋白基因CADM1的两个突变，并证实了基因缺陷小鼠的社会行为异常。对受影响个体外周血细胞的基因表达分析显示，GPCR 组的表达显着增加，这被认为反映了致病分子病理学的结果。此外，受 MECP2 调节的 DLX5 表达在一些受影响的个体中增加。在受影响的兄弟姐妹中发现了受到类似调控的 DLX6 错义突变，表明这些基因可能与病理有关。

项目成果

Ultrasonic vocalization impairment of Foxp2(R552)knockin mice related to speech-language disorder and abnormality of Purkinje cells.

Foxp2（R552）敲入小鼠的超声发声损伤与言语障碍和浦肯野细胞异常有关。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Proc Natl Acad Soi USA 105
• 作者: Fujita E;Tanabe Y;Shiota A;Ueda M;Suwa K;Momoi MY;Momoi T.
• 通讯作者: Momoi T.

Secretin receptor deficient mice exh ibited impaired synaptic plasticity and social behavior

促胰液素受体缺陷的小鼠表现出突触可塑性和社会行为受损

• 发表时间: 2006
• 期刊: Hum mol Genet 15
• 作者: Nishijima I;Yamagata T;Spencer Cm,Weeber EJ;Alekseyenko O;Sweatt JD;Momoi MY;et al.
• 通讯作者: et al.

Intracellular distribution of a speech/language disorder associated with FOXP2 mutant.

与 FOXP2 突变体相关的言语/语言障碍的细胞内分布。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Boichem Biophys Res Commun 353
• 作者: Mizutani A;Matsuzaki A;Molmoi MY;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Ultrasonic vocalization ompairment of FOXP2 knockin mice related to speech/language disorder and abnormality of Purkinje cells.

FOXP2 敲入小鼠的超声发声损伤与言语/语言障碍和浦肯野细胞异常有关。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Proc Natl Acad Sci, USA 105
• 作者: Fujita E;Tanabe Y;Shiowa A;et. al.
• 通讯作者: et. al.