Construction of human artificial chromosome for gene therapy of Duchenne muscular dystrophy

杜氏肌营养不良症基因治疗人类人工染色体的构建

• 批准号: 18390107
• 负责人: OSHIMURA Mitsuo
• 金额: $ 8.42万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18390107/
• 关键词: 遺伝子治療; 染色体工学; ヒト人工染色体; 筋ジストロフィー; 間葉系幹細胞; ES細胞

デュシャンヌ型筋ジストロフィー(DMD)の遺伝子治療を目指して、2. 4Mb におよぶジストロフィン(DMD)遺伝子ゲノム領域を染色体改変技術を利用した染色体転座型クローニング法でHAC ベクター上にクローニングすることに成功した(DYS-HAC ベクターとよぶ)。このDYS-HACベクターを保持するキメラマウスにおいて、DMD 遺伝子の発現は組織特異的かつ筋肉の細胞膜周辺に発現することが示された。さらにヒト細胞でのDYS-HAC ベクターは非常に安に維持されることが示された。以上のことより、本研究で作製したDYS-HAC ベクターはDMD の遺伝子治療に利用できることが示された。

为了对杜氏肌营养不良症（DMD）进行基因治疗，我们采用染色体修饰技术的染色体易位克隆方法，成功将 2.4 Mb 肌营养不良蛋白（DMD）基因组区域克隆到 HAC 载体上（DYS-HAC 载体）。在携带该 DYS-HAC 载体的嵌合小鼠中，DMD 基因表达具有组织特异性，并在肌肉细胞膜周围表达。此外，DYS-HAC 载体被证明非常容易在人体细胞中维持。上述结果表明本研究产生的DYS-HAC载体可用于DMD的基因治疗。

项目成果

Transfer human artificial chromosome vectors into stem cells

将人类人工染色体载体转移到干细胞中

• 发表时间: 2008
• 期刊: Reproductive BioMedicine Online Vol.16 No.1
• 作者: Oshimura M.;Katoh M.
• 通讯作者: Katoh M.

染色体工学技術を用いたヒト型モデル動物の作製と応用

利用染色体工程技术建立人类模型动物及其应用

• 发表时间: 2009
• 作者: Kazuki Y;Hoshiy H;Kai Y;Abe S;Takiguch M;Osaki M;Kawazoe S;Katoh M;Kanatsu-Shinohara M;Inoue K;Kajitani N;Yoshino T;Shirayoshi S;Ogura A;Shinohara T;Barrett JC;Oshimura M.;Shitara S;Kazuki Y;香月康宏
• 通讯作者: 香月康宏

Genetic restoration of ataxia telangiectasia cells using a human artificial chromosome mediated-genomic cloning system

使用人类人工染色体介导的基因组克隆系统对共济失调毛细血管扩张细胞进行遗传恢复

• 发表时间: 2007
• 作者: Nagasaki S;Miki Y;Akahira J;Suzuki T;Sasano H.;Kazuki Y
• 通讯作者: Kazuki Y

内在遺伝子を含まないヒト人工染色体ベクター

不含内源基因的人类人工染色体载体

• 发表时间: 2006

Enhanced apoptosis during early neiironal differentiation in mouse ES cells with autosomal imbalance.

常染色体不平衡的小鼠 ES 细胞早期神经细胞分化过程中细胞凋亡增强。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Cell Res. 19
• 作者: Kurotaki N;Matsutnoto N;Hoshiya H.;Kai Y.
• 通讯作者: Kai Y.