神経栄養因子高発現間葉系幹細胞の細胞移植によるALSおよび虚血性脳卒中治療の試み

尝试通过高表达神经营养因子的间充质干细胞的细胞移植治疗ALS和缺血性中风

基本信息

批准号：
16K20011
负责人：
中西真実
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-01 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

・ALSモデルマウスへのHAC-MSC細胞シート移植と臨床評価前年度に行った100日齢ALSモデルマウスへのHAC-MSC細胞シート移植について、追加の解析を行った。生存期間中央値をカットオフ値とし、急速に症状が悪化に死亡する群（急速進行群）と緩慢に症状が悪化に死亡する群（緩慢進行群）に細分した場合、急速進行群の生存率は群間で有意に異なった（治療群：対照群= 145.4±1.4対139.2±1.2）。 HAC-MSCシート移植の治療ウインドウは短く、治療効果は限定的であることが示唆された。・移植片の分化と宿主への影響の評価in vivo 光イメージングを用いて，ホストマウスを生かしたまま移植片由来の生物発光を計測し、細胞シート移植と脳室投与とを比較した。シート移植群では、移植後0日目から7日目にかけて、シグナルが6倍近く増加した。一方、HAC-MSCを第四脳室を介して注入した群では、シグナルは移植後3日にかけて急激に減少した。組織学的評価において、移植細胞は皮質表面に層状に確認され、深部への遊走は見られなかった。細胞シート移植法を用いることで、ドナー細胞を長期間に渡って大脳皮質表層に保持でき、拡散を防げることが示唆された。・細胞シートの条件付き事前培養細胞シートの生着期間を延ばすために、細胞シートの条件付き事前培養（Preconditioning）二群（低酸素かつ低栄養の状態で事前培養した群（貧環境群）、血管内皮前駆細胞とHAC-MSCを混合培養した群（混合培養群））と通常の細胞シート移植群とを比較した。移植後のin vivo光イメージングシグナルの推移を調べた。その結果、貧環境群は他二群に比べて移植後7日目にシグナルが高くなる傾向がみられたものの、有意差には至らなかった。また三群いずれも移植後14日目でシグナルはほぼ消失した。

-HAC-MSC细胞片移植到ALS模型小鼠中和临床评价对前一年进行的HAC-MSC细胞片移植到100日龄ALS模型小鼠中进行了额外的分析。以中位生存时间为截断值，细分为症状迅速恶化并死亡的组（快速进展组）和症状缓慢恶化并死亡的组（慢速进展组）时，快速进展的生存率组间差异显着（治疗组：对照组 = 145.4 ± 1.4 vs. 139.2 ± 1.2）。 HAC-MSC片移植的治疗窗较短，表明治疗效果有限。・评估移植物分化和对宿主的影响使用体内光学成像，在宿主小鼠存活的情况下测量来自移植物的生物发光，并对细胞片移植和心室给药进行比较。在片材移植组中，从移植后第0天到第7天，信号增加了近六倍。另一方面，在通过第四脑室注射HAC-MSC的组中，信号在移植后3天内迅速下降。在组织学评估中，证实移植的细胞在皮质表面成层，并且没有观察到向深层组织的迁移。有人提出，采用细胞片移植方法，可以使供体细胞长期保留在大脑皮层浅层，并防止扩散。 - 细胞片的条件预培养为了延长细胞片的植入时间，对细胞片进行了两组条件预培养（在低氧和低营养条件下预培养（不良环境组），其中A组将血管内皮祖细胞和HAC-MSCs混合培养(混合培养组)与正常细胞片移植组进行比较。我们研究了移植后体内光学成像信号的转变。结果，尽管与其他两组相比，移植后第7天不良环境组的信号有更高的趋势，但差异并未达到显着性。此外，在所有三组中，移植后 14 天信号几乎消失。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Cell-sheet Transplantation In A Mouse Model Of Amyotrophic Lateral Sclerosis

肌萎缩侧索硬化症小鼠模型的细胞片移植

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
木村亨;野尻崇;細田洋司;新谷康;川村知裕;舟木壮一郎;別所俊哉;南正人;寒川賢治;奥村明之進;Mami Nakanishi
通讯作者：
Mami Nakanishi

神経栄養因子高発現間葉系幹細胞を用いた細胞シート移植によるALS 治療の試み

尝试使用高表达神经营养因子的间充质干细胞通过细胞片移植治疗 ALS

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nakamura T;Yamashita S;Fukumura K;Tanaka K;Nagane M;Narita Y;Mano H;Ushijima T;Ichimura K;中村大志市村幸一;Mami Nakanishi;中西　真実
通讯作者：
中西　真実