ホモ糖、ホモアザ糖およびこれらを構成ユニットとするC-グリコシドの合成

同糖、高氮糖和含有它们作为构成单元的C-糖苷的合成

基本信息

批准号：
07772125
负责人：
梶本哲也
金额：
$ 0.51万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

糖の中で最も天然分布の広いグルコースのホモアザアナログの合成に成功した。出発原料としてグルコースの3,4,5,6-位と同じ立体配置を有するアラビノースを選び、1位以外の水酸基をベンジル基で保護する。この2,3,5-tribenzylarabinofuranoseをmethyl(triphenyl phosphoranylidene)acetateを用いるwittig反応により、二炭素増炭したα,β-不飽和エステル体へと誘導する。このαβ-不飽和エステル体のエステル部分をDIBALで還元し生成する1級アルコールをTBDMS基で保護した後、共存する2級水酸基を立体を反転させ、クロロメタン硫酸エステルへ変換した。得られたクロロメタン硫酸エステル体中のTBDMS基を脱保護した後、生成するアリルアルコール体をSharpless酸化により立体選択的にエポキシドに変換した。さらに本分子内のクロロメタン硫酸エステル基をSN^2反応でアジド置換した後、還元条件でアジド基をアミノ基に変換すると、本アミノ基のエポキシドへの分子内求核攻撃が同時に進行し、環化生成物が収率良く得られた。最後の保護基であるベンジル基を接触還元条件下で脱保護を行い、目的とするホモアザグルコースの合成を達成した。本ホモアザグルコースの側鎖部はgem-ジオール構造をとっており、過ヨウ素酸酸化とそれに続く還元的アミノ化によりホモアザグルコサミンアナログへも変換できる。本合成スキームは他の糖類の合成にも適応できる一般性の高い方法論である。

我们成功合成了葡萄糖的同型氮杂类似物，它在糖类中具有最广泛的天然分布。选择与葡萄糖的3,4,5,6位具有相同构型的阿拉伯糖作为起始原料，并且将除1位之外的羟基用苄基保护。使用(三苯基正膦酰基)乙酸甲酯通过 Wittig 反应将这种 2,3,5-三苄基阿拉伯呋喃糖诱导成富含二碳的 α,β-不饱和酯。该αβ-不饱和酯的酯部分用DIBAL还原，所得伯醇用TBDMS基团保护，共存的仲羟基发生空间反转并转化为氯甲烷硫酸盐。将得到的氯甲烷硫酸酯中的TBDMS基脱保护后，通过Sharpless氧化将所得烯丙醇立体选择性地转化为环氧化物。此外，当该分子中的氯甲烷硫酸基团通过SN^2反应被叠氮基取代，并且叠氮基团在还原条件下转化为氨基时，同时进行氨基对环氧化物的分子内亲核攻击以良好的产率获得环化产物。最后一个保护基团，即苄基，在催化还原条件下脱保护，实现了所需的高氮葡萄糖合成。该高氮葡萄糖的侧链具有偕二醇结构，并且可以通过高碘酸盐氧化然后还原胺化转化为高氮葡萄糖胺类似物。该合成方案是一种高度通用的方法，可应用于其他糖的合成。