新規細胞質型ホスホリパーゼA2(cPLA2δ)の酵素学的性質と生体内機能の解明

新型细胞质磷脂酶 A2 (cPLA2δ) 的酶特性和体内功能的阐明

基本信息

批准号：
06J11233
负责人：
菱川大介
金额：
$ 1.79万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J11233/
关键词：
生体膜グリセロリン脂質脂肪酸細胞質型ホスホリパーセアシル基転移酵素リゾリン脂質多価不飽和脂肪酸生体内リモデリング細胞質型ホスホリパーゼ生体膜リモデリングホスホリパーゼ肺サーファクタント II型肺胞上皮細胞

项目摘要

生体膜を構成するグリセロリン脂質のsn-1位と2位に結合している脂肪酸は、ホスホリパーゼとアシル基転移酵素によりダイナミックにリモデリングされる事が知られているが、その生物学的意義や分子機構は多くの不明な点を残している。特に、リゾリン脂質アシル基転移酵素は多くが未同定であり、その分子同定は生体膜のダイナミクスを解明する上で必須であると考えられてきた。我々は前年度、基質未同定の酵素を多く含んでいたMembrane bound O-acyltransferase (MBOAT)ファミリーからMBOAT1,2,5が新規リゾリン脂質アシル基転移酵素である事を同定し、それぞれLPEAT1,LPCAT4,LPCAT3と名付けた。これらの酵素はそれぞれ異なった基質認識パターンと発現の組織分を示す事などを明らかにした。本年度はこれら新規のアシル転移酵素とホスホリパーゼの機能解析を中心としたリン脂質リモデリング経路の更なる解析を行った。その結果、生体内の各臓器はそれぞれ特徴的なリゾリン脂質アシル転移酵素群の発現プロファイルを持っており、そのプロファイルによるリン脂質のリモデリングサイクルが組織特異的な生体膜のリン脂質組成の形成に役割を果たしている可能性を示した。また現在は、主に小胞体でリン脂質のリモデリングにより生成されたリン脂質がどのようにして特定の細胞内小器官に運ばれるのかを解析する為に、リン脂質トランスポーターの同定を試みている。

众所周知，与甘油磷脂的SN-1和2位置结合的脂肪酸是由磷脂酶和酰基转移酶动态重塑的，但它们的生物学意义和分子机制仍然不清楚。特别是，尚未鉴定出许多溶物磷脂转移酶，它们的分子鉴定被认为是阐明生物膜动力学必不可少的。在上一年，我们从膜结合的O-酰基转移酶（MBOAT）家族的新型溶血磷脂酰基转移酶确定为新型的溶血磷脂酰基转移酶，其中包含大量未鉴定底物的酶，并将其命名为LPEAT1，LPCAT4，LPCAT4和LPCAT33。据表明，这些酶表现出不同的底物识别模式和表达的组织。今年，对这些新型酰基转移酶和磷脂酶进行功能分析的磷脂重塑途径进行了进一步分析。结果，体内的每个器官都具有溶血磷脂酰基转移酶的独特表达曲线，表明根据该谱的磷脂重塑循环可能在生物膜的组织特异性磷脂组成的形成中起作用。我们目前正在尝试鉴定磷脂转运蛋白，以分析重塑磷脂产生的磷脂如何将主要在内质网中转运到特定的细胞内细胞器中。