骨髄細胞におけるアンジオテンシン受容体機能の動脈硬化性病変形性への関与

骨髓细胞血管紧张素受体功能参与动脉粥样硬化病变形态

基本信息

批准号：
06J09836
负责人：
福田大受
金额：
$ 1.47万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

1)骨髄局所におけるアンジオテンシンII(Ang II)-Ang II type 1受容体(AT1R)系の、動脈硬化病変形成への影響を解明する。骨髄移植によりApoE欠損マウスの骨髄をGFP陽性ApoE欠損マウスまたはGFP陽性AT1R・ApoEダブルノックアウトマウスのものに置換し、これらの二系統の骨髄移植モデルマウスにAng IIを投与し動脈硬化病変形性形成の程度を比較することで、骨髄におけるAng II-AT1R系の作用を検討した。結果は血管系にAT1Rを有するマウスでも骨髄のAT1Rを欠損させるとAng II投与による動脈硬化の促進が抑制された。さらに動脈硬化病変への骨髄由来細胞の動員は、AT1R陽性細胞に多く見られた。これらの結果は、従来の血管壁に存在するAng II-AT1R系だけでなく、骨髄細胞に存在するAng II-AT1R系も、動脈硬化病変形成に関わることを示す結果である。2)AT1R陽性骨髄細胞とAT1R欠損骨髄細胞の性状の差異の検討上記の結果から、AT1Rの有無により末梢血中の骨髄由来細胞(白血球)の性状に差があることが考えられたため、FACSを用いて、その性状を検討した。その結果、白血球の総数に差は無かったが、動脈硬化にかかわりの深いMac-1陽性細胞は、有意にAT1R陽性骨髄細胞に多く存在した。すなわち、骨髄に存在するAng II-AT1R体系は単球やマクロファージ系の細胞の分化に関与することで、動脈硬化病変の形成に関与することが考えられた。

1）阐明血管紧张素II-ANG II型受体（AT1R）系统对骨髓局部区域动脉粥样硬化病变形成的影响。 APOE缺陷小鼠的骨髓被GFP阳性的APOE缺陷小鼠或GFP阳性AT1R和ApoE双敲除小鼠所取代，并对这两个骨髓移植模型施用了ANG II，以比较动脉粥样硬化疾病疾病疾病的效应，并与Ang II-Ang System an ang and Marrarf of Ang and Marrarf of Angs Marrarf of Angs and Marrarfof and Marrarfof。这两个骨髓移植模型。结果表明，即使是血管系统中AT1R的小鼠也具有AT1R的AT1R，通过给药II抑制了动脉硬化的促进。此外，在AT1R阳性细胞中募集骨髓衍生的细胞为动脉硬化病变更为常见。这些结果表明，不仅存在于常规血管壁中的ANG II-AT1R系统，而且还参与了髓样细胞中的ANG II-AT1R系统，还参与了动脉硬化病变的形成。 2）检查AT1R阳性髓样细胞和AT1R缺陷型髓样细胞在上述结果中的差异，人们认为，骨髓衍生的细胞（白细胞）在外周血液中的性质存在差异，取决于是否根据AT1R进行了对特性，因此使用Face检查了特性。结果，白细胞的总数没有差异，但是在AT1R阳性髓样细胞中，与动脉粥样硬化深深相关的MAC-1阳性细胞明显更丰富。换句话说，人们认为骨髓中存在的ANG II-AT1R系统与单核细胞和巨噬细胞的分化有关，并且参与了动脉粥样硬化病变的形成。