リアノジン全合成とカルシウム放出チャネルの機能研究

兰尼碱的全合成及钙释放通道的功能研究

• 批准号: 06J05232
• 负责人: 萩原 幸司
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J05232/
• 关键词: リアノジン; C2対称; Tiffeneau-Demjanov反応; 渡環アルドール反応; 非対称化; 求核付加反応; 1,2-ジケトン; アート錯体; C_2対称; Diels-Alder反応; 電解脱炭酸反応; C_2 対称; 脱炭酸反応; ニ方向同時環拡大反応; 渡環ピナコール反応; リアノジン; C2対称; Tiffeneau-Demjanov反応; 渡環アルドール反応; 非対称化; 求核付加反応; 1,2-ジケトン; アート錯体; C_2対称; Diels-Alder反応; 電解脱炭酸反応; C_2 対称; 脱炭酸反応; ニ方向同時環拡大反応; 渡環ピナコール反応

6連続4置換炭素を有するリアノジンABDE環部骨格の合成に成功した。またABDE環骨格構築の鍵反応となるα-ヒドロキシ化と渡環アルドール反応の収率、操作上の簡便性を大幅に改善することに成功した。以下詳細を示す。前年度100g合成した1,4-dimethyl-bicyclo[2.2.2]dec-8-ene-2,6-dioneを3工程27%でビシクロ[3.3.2]デカン骨格20gへと変換した。続いて、DMDO酸化によりビス(α-ヒドロキシケトン)とした後、触媒量のトリフリックアシッド(1mol%)を用いることで4工程71%の収率で渡環アルドール反応に成功した。酸化段階を上げてC2対称ビス(1,2-ジケトン)とした。また、同様の手法を用いてビス(1,2-ジケトン)の半分の構造を有するモデル1,2-ジケトンを合成し、C環部に相当する直鎖の4炭素ユニットと、A環側鎖に相当する分岐の3炭素ユニットの導入のモデル実験を行い、位置・立体選択的な求核付加反応が可能であることを見出した。本反応条件を最適化し、ビス(1,2-ジケトン)の非対称化反応へと応用した。しかし、ビス(1,2-ジケトン)はモデル化合物に比べて求電子性が遥かに高かったため、更なる検討を行った。種々検討の結果、マグネシウムアート錯体を用いた直鎖の4炭素ユニットが導入でき、74%の収率でC2対称化合物の位置・立体選択的な非対称化に成功した。最後に、トリケトンへ分岐の3炭素ユニットを位置・立体選択的に導入し、6連続4置換炭素を有するリアノジンABDE環部骨格を合成。

我们已经成功合成了ryanodine Abde环骨架，并连续6个4个取代碳。此外，我们成功地大大提高了α-羟基化和烷基反应的产量和操作便利，这是构造ABDE环骨架的关键反应。详细信息如下所示。 1,4-二甲基 - 双环[2.2.2]由100G合成的DEC-8-ENE-2,6-二酮在3个步骤27％的情况下转换为20克bicyclo [3.3.2]脱烷骨架。随后，将混合物通过DMDO氧化转化为Bis（α-羟基酮），然后使用催化量的三二酸（1 mol％），成功将混合物成功地以四个步骤的速度进行71％的产率。增加氧化步骤以形成C2对称双BI（1,2-二酮）。 Furthermore, a model 1,2-diketone having a structure of half that of bis(1,2-diketone) was synthesized using a similar technique, and model experiments were conducted to introduce a linear 4-carbon unit corresponding to the C ring and a branched 3-carbon unit corresponding to the A ring side chain, and to find that a positional and stereoselective nucleophilic addition reaction is possible.该反应条件被优化，并应用于BIS（1,2-二酮）的不对称反应。但是，BIS（1,2-二酮）比模型化合物要多得多，并进一步研究。经过各种研究，引入了使用镁ART复合物的线性4碳单元，并在位置和立体选择性的不对称C2对称化合物中成功实现了74％的产率。最后，将分支的3碳单元定位和立体选择性地引入三酮，以合成具有6个连续4次取代的碳的Lyanodine Abde环骨架。