乳房外バジェット病の転移・浸潤におけるTWISTの役割

TWIST 在乳房外预算疾病转移和侵袭中的作用

• 批准号: 18890072
• 负责人: 石井 貴之
• 金额: $ 1.35万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890072/
• 关键词: 癌; 遺伝子; TWIST; バジェット; パジェット

乳房外パジェット病30例,アポクリン腺癌5例の検体に対してTWISTの免疫組織化学染色を施行し,蛋白レベルでの発現強度を比較してみた。表皮内病変と浸潤病変および転移病変で比較し,免疫染色については,始めにTWISTとE-cadherinの染色を行った。E-cadherinの発現とE-cadherinの発現の逆相関を予想していた。原発巣について検討したところ,表皮内病変ではTWIST・E-cadherinともに同程度の発現がみられ,発現強度は相関していた。次に同様の検討を浸潤病変と転移リンパ節に対しても染色したが,同様にTWIST・E-cadherin両者の発現を認めた。つまり,浸潤病変については原発・転移リンパ節ともにTWISTとE-cadherinが発現していた。ただし,浸潤病変でのE-cadherinの発現は,表皮内病変が細胞膜に染色されていたのに対し,浸潤部では膜の染色が減弱または、細胞質に染色される傾向があり,Epithelial-mesenchymal-transition(EMT)を起こしている可能性が高いと思われた。そこでTWIST以外にE-cadherinの転写調節因子としてSnailおよびSIP-1に着目し,同様に染色を行った。その結果,SIP-1では表皮内病変の発現があまりみられないが,浸潤部では発現をみとめ,E-cadherinと発現の逆相関を示した。Snailは主に核に発現をみとめたが,浸潤部では細胞質での発現が目立ち,EMTとの関連が示唆された。現在,Methylation specific PCRを施行中でメチル化の解析を行っている。

对30例乳外Paget病和5例顶浆腺癌标本进行TWIST免疫组化染色，比较蛋白水平的表达强度。在免疫染色方面，我们首先对表皮内病变、浸润性病变和转移性病变进行了染色。我们预计 E-钙粘蛋白表达与 E-钙粘蛋白表达之间存在负相关。当我们检查原发病灶时，我们发现TWIST和E-cadherin在表皮内病灶中都有相同程度的表达，并且它们的表达强度具有相关性。接下来，对侵袭性病灶和转移性淋巴结进行了类似的研究，同样观察到了TWIST和E-cadherin的表达。换句话说，TWIST和E-钙粘蛋白在侵袭性病变的原发淋巴结和转移淋巴结中均表达。然而，侵袭性病变中E-钙粘蛋白的表达表明，虽然表皮内病变在细胞膜中染色，但在侵袭性区域中，膜染色趋于减弱或在细胞质中染色；人们认为转变的可能性很高； (EMT) 正在发生。因此，除了TWIST之外，我们还关注了Snail和SIP-1作为E-钙粘蛋白的转录调节因子，并对它们进行了类似的染色。结果，SIP-1在表皮内病变中很少表达，但发现在浸润区域表达，显示其表达与E-cadherin呈负相关。 Snail主要在细胞核中表达，但在侵袭区域的细胞质中表达明显，提示与EMT有关。目前，正在进行甲基化特异性PCR来分析甲基化。