乳房外バジェット病の転移・浸潤におけるTWISTの役割

TWIST 在乳房外预算疾病转移和侵袭中的作用

基本信息

批准号：
18890072
负责人：
石井貴之
金额：
$ 1.35万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890072/
关键词：
癌遺伝子 TWIST バジェットパジェット

项目摘要

乳房外パジェット病30例,アポクリン腺癌5例の検体に対してTWISTの免疫組織化学染色を施行し,蛋白レベルでの発現強度を比較してみた。表皮内病変と浸潤病変および転移病変で比較し,免疫染色については,始めにTWISTとE-cadherinの染色を行った。E-cadherinの発現とE-cadherinの発現の逆相関を予想していた。原発巣について検討したところ,表皮内病変ではTWIST・E-cadherinともに同程度の発現がみられ,発現強度は相関していた。次に同様の検討を浸潤病変と転移リンパ節に対しても染色したが,同様にTWIST・E-cadherin両者の発現を認めた。つまり,浸潤病変については原発・転移リンパ節ともにTWISTとE-cadherinが発現していた。ただし,浸潤病変でのE-cadherinの発現は,表皮内病変が細胞膜に染色されていたのに対し,浸潤部では膜の染色が減弱または、細胞質に染色される傾向があり,Epithelial-mesenchymal-transition(EMT)を起こしている可能性が高いと思われた。そこでTWIST以外にE-cadherinの転写調節因子としてSnailおよびSIP-1に着目し,同様に染色を行った。その結果,SIP-1では表皮内病変の発現があまりみられないが,浸潤部では発現をみとめ,E-cadherinと発現の逆相関を示した。Snailは主に核に発現をみとめたが,浸潤部では細胞質での発現が目立ち,EMTとの関連が示唆された。現在,Methylation specific PCRを施行中でメチル化の解析を行っている。

对30种症状paget病和5个叠髓腺癌的样品进行了免疫组织化学染色以进行扭曲，并比较了蛋白质水平的表达强度。将皮肤内病变与浸润性病变和转移性病变进行比较，首先将其染色为免疫染色。我们预测了E-钙粘蛋白表达与E-钙粘蛋白表达之间存在逆相关性。当我们检查原发性病变时，扭曲和e-钙粘着蛋白均以相同水平的水平表达，在表皮内病变中，表达强度相关。接下来，对浸润性病变和转移性淋巴结进行了类似的研究，同样，观察到扭曲和电子钙粘着蛋白的表达。换句话说，在浸润性病变中的原发性和转移性淋巴结中均表达扭曲和e-钙粘着蛋白。但是，E-钙粘着蛋白在侵袭性病变中的表达可能会导致细胞膜内染色性病变，而在入侵区域，膜的染色倾向于减弱或倾向于染色，或者在细胞质上染色，这可能会引起上皮层状 - 层状 - 层状 - emecemalymal-ecthymal-ancymalsitiation（Ememt）。除了扭曲外，我们还专注于蜗牛和SIP-1作为电子钙粘蛋白的转录调节剂，并以相同的方式染色。结果表明，在SIP-1中，表皮内病变不是很常见，但是在浸润区域观察到了表达，显示了E-钙粘着蛋白与表达之间的反相关性。蜗牛在细胞核中主要观察到表达，但细胞质表达在浸润区域很突出，这表明与EMT有联系。当前，在执行甲基化特异性PCR时正在分析甲基化。