細胞治療を導入した移植後免疫寛容誘導法の開発に向けた基礎的実験

利用细胞疗法开发移植后免疫耐受诱导方法的基础实验

基本信息

批准号：
18890038
负责人：
井上成一朗
金额：
$ 1.71万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research (2007)University of Tsukuba (2006)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890038/
关键词：
臓器移植免疫寛容細胞治療

项目摘要

本研究は、免疫抑制効果を持つ新しいmonocyte由来細胞を用いたcell therapyを、臓器移植後免疫抑制療法に応用することを目的として、Regensburg大学外科、Kiel大学外科と共同で行った。本細胞の特性を、マウスを用いて詳細に解析した結果、本細胞が従来から知られていたものと異なる新しいmacrophageでありin vivoで抗炎症効果を示すことが判明した。その抗炎症効果に調節製T細胞の関与が示唆され、この細胞が炎症反応時に調節製T細胞を誘導し効果を発揮することが示唆された(Brem-Exner BG, et. al.Joumal of Immunology,2008)。脾臓、骨髄、抹消血から得られた本細胞を、マウスアロ心移植後にレシピエントに投与するとグラフト生着延長効果を認めるがその効果はドナー由来細胞でもっとも強かった。しかし、細胞単独投与でグラフト拒絶を長期に抑制するいわゆる免疫寛容は誘導されなかった。さらに、抗原性の高い小腸移植モデルにこの細胞治療の応用を試みたが、ラットアロ小腸移植モデルでレシピエントの生存期間延長効果は認められなかった。これらの知見から、タクロリムス、サイクロスポリンなどの免疫抑制剤との併用治療の重要性が考えられた。Kiel大学では本細胞の投与を併用する新しい免疫抑制療法を臨床腎移植に応用した。我々が得たマウスやラットを用いたpre-clinicalのデータを、Kiel大学で行われた腎移植におけるclinical dataと比較検討し、現在共同で報告している(Hutchinson J, et. al. American Journal of Transplantation,submitted)。

这项研究是与雷根斯堡大学外科系和基尔外科系合作进行的，目的是使用新的单核细胞衍生的细胞应用细胞疗法，具有免疫抑制作用，以在器官移植后进行免疫抑制治疗。使用小鼠详细分析了该细胞的特征，发现该细胞是一种与以前已知的巨噬细胞不同的巨噬细胞，并在体内表现出抗炎作用。据建议，受调节的T细胞参与其抗炎作用，表明这些细胞在炎症反应过程中诱导了调节的T细胞并发挥其作用（Brem-exner BG，等。当从脾脏，骨髓和外周血液中获得的细胞在同种移植后给予受体时，观察到延长的移植植入的作用，但其作用在供体衍生细胞中最强。然而，仅通过单独给药会诱导所谓的免疫耐受性，这种免疫耐受性会在长时间内抑制移植物排斥。此外，尽管我们试图将这种细胞疗法应用于高度抗原的小肠移植模型，但在大鼠Allo Allo小肠移植模型中没有观察到延长受体存活的影响。这些发现表明治疗与免疫抑制剂（如克莫氏菌和环孢菌素）结合使用至关重要。基尔大学（Kiel University）采用了一种新的免疫抑制疗法，并将该细胞的给药结合到临床肾移植。我们将小鼠和大鼠的临床前数据与在基尔大学进行的肾脏移植的临床数据进行了比较，并正在一起报告（Hutchinson J，等。