Development pf novel immune checkpoint inhibition therapy for neuroblastoma focusing on the tumor infiltrating immune cells

开发针对神经母细胞瘤的新型免疫检查点抑制疗法，重点关注肿瘤浸润免疫细胞

基本信息

批准号：
21K08626
负责人：
井上成一朗
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Saitama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

マウス神経芽腫モデルを用いて、腫瘍に対し抗PD-1/PD-L1抗体による免疫チェックポイント阻害療法を施行した際の免疫反応に関して、腫瘍に浸潤する免疫細胞解析を基づきそのメカニズムの解明を試みた。神経芽腫を自然発症するTH-MYCNトランスジェニックマウスでは腫瘍細胞表面にPD-1分子の発現を認め、このPD-1抗原が抗PD-1 抗体による免疫療法のターゲットになることを報告した（Takeuchi et al 35th International Symposium of Pediatric Surgical Research 2002, Takeuchi et al Pediatr Surg Int. 2022).さらに、マウス神経芽腫細胞株neur-2aを用いた研究で、皮下の腫瘍結節を形成したマウスに抗PD-1/PD-L1抗体投与を行うと、腫瘍増殖抑制効果が得られることを確認し、その際腫瘍組織には①CD69分子を発現した活性化CD8陽性リンパ球(井上他　第59回日本小児外科学会学術集会)及び②CD49陽性natural killer (NK)細胞(Inoue et al 54th congress of the International Society of Pediatric Oncology)が浸潤していることを報告した。これら抗腫瘍効果を持つ免疫細胞の腫瘍浸潤と腫瘍重量と負の相関を認めるため、抗体治療による抗腫瘍免疫反応において重要な役割を果たしていると考えられた。この２種の重要な免疫細胞が腫瘍組織の微小環境(TME:Tumor Micro environmenet)において相互作用を及ぼしながら、抗腫瘍免疫反応の主役を担っていると考えられる。

使用小鼠神经母细胞瘤模型，我们试图根据对肿瘤的免疫细胞的分析，使用抗PD-1/PD-L1抗体对肿瘤进行免疫检查点抑制治疗时的免疫反应机制。 In TH-MYCN transgenic mice that develop spontaneously neuroblastoma, the expression of PD-1 molecules was observed on the surface of tumor cells, and reported that this PD-1 antigen is a target for immunotherapy with anti-PD-1 antibodies (Takeuchi et al 35th International Symposium of Pediatric Surgical Research 2002, Takeuchi et al Pediatr Surg Int. 2022).此外，在使用小鼠神经母细胞瘤细胞系神经2A的研究中，我们证实了对具有皮下肿瘤结节的小鼠的抗PD-1/PD-L1抗体可提供肿瘤生长的抑制作用，并报告了用1次激活CD8-poseceles cd69 cd69 cd69 cd69（Etecy）的肿瘤组织。第59届日本儿科外科学术会议学会和2）CD49阳性天然杀手（NK）细胞（Inoue等，国际儿科肿瘤学会第54届大会）。由于发现具有抗肿瘤作用的免疫细胞的肿瘤浸润和肿瘤体重为负相关，因此人们认为它在抗体治疗引起的抗肿瘤免疫反应中起着重要作用。这两个重要的免疫细胞被认为在抗肿瘤免疫反应中起主要作用，在肿瘤组织微环境（TME）微环境中相互作用。

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

マウス神経芽腫モデルにおける重複免疫チェックポイント阻害によるNK細胞腫瘍浸潤誘導と抗腫瘍効果の検討

在小鼠神经母细胞瘤模型中诱导 NK 细胞肿瘤侵袭并通过双重免疫检查点抑制研究抗肿瘤作用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
井上成一朗;堀内大;竹内優太;村上孝;小高明雄
通讯作者：
小高明雄

Increased CD11b+-CD49b+natural killer (NK) cell tumor infiltration after co-administration of anti-PD-1/PD-L1 antibodies in a murine neuroblastoma model

在小鼠神经母细胞瘤模型中联合施用抗 PD-1/PD-L1 抗体后 CD11b -CD49b 自然杀伤 (NK) 细胞肿瘤浸润增加

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Inoue S;Horiuchi Y;Takeuchi Y;Murakami T;Odaka A,
通讯作者：
Odaka A,

マウス免疫チェックポイント阻害による腫瘍 DC 浸潤誘導のメカニズム解析 PD-1/PD-L1 blockade followed by tumor infiltration of DCs in neuroblastoma

神经母细胞瘤中小鼠免疫检查点抑制PD-1/PD-L1阻断诱导肿瘤DC浸润的机制分析

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Okihara Masaaki;Takeuchi Hironori;Kikuchi Yukiko;Akashi Isao;Kihara Yu;Konno Osamu;Iwamoto Hitoshi;Oda Takashi;Tanaka Sachiko;Unezaki Sakae;Hirano Toshihiko;政井恭兵;井上成一朗，竹内優太，小高明雄，別宮好文
通讯作者：
井上成一朗，竹内優太，小高明雄，別宮好文

マウス神経芽腫モデルを用いた経口不飽和脂肪摂取の生存延長メカニズム解析の試み

尝试利用小鼠神经母细胞瘤模型分析口服不饱和脂肪摄入的生存延长机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Muto Jun;Fukuda Shinji;Watanabe Kenji;Dai Xiuju;Tsuda Teruko;Kiyoi Takeshi;Kameda Kenji;Kawakami Ryosuke;Mori Hideki;Shiraishi Ken;Murakami Masamoto;Imamura Takeshi;Higashiyama Shigeki;Fujisawa Yasuhiro;Mizukami Yoichi;Sayama Koji;升谷耕介;内田史武;竹内優太，井上成一朗，小高明雄，別宮好文
通讯作者：
竹内優太，井上成一朗，小高明雄，別宮好文

マウス神経芽腫細胞に発現する PD-1 抗原と抗腫瘍効果免疫反応の検討

小鼠神经母细胞瘤细胞表达的PD-1抗原及其抗肿瘤效应免疫反应的研究