ナノバブルを用いた新しい微小血管造影法による口腔癌所属リンパ節転移の診断法の開発

使用纳米气泡的新型微血管造影方法开发口腔癌区域淋巴结转移的诊断方法

基本信息

批准号：
18890028
负责人：
大木宏介
金额：
$ 1.64万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890028/
关键词：
ナノバブル微小血管造影法口腔癌診断法所属リンパ節

项目摘要

口腔癌の治療成績の向上には、所属リンパ節転移の早期診断が不可欠である。所属リンパ節転移の画像診断としては、現在、X線CTあるいはMRIが最も有効な手段として常用されている。しかし、微小な転移巣の診断は、結局のところ摘出組織標本の病理組織学的診断に委ねざるを得ないのが現状である。ところで、癌のリンパ節転移巣を病理組織学的に検討していると、腫瘍細胞周囲には腫瘍血管の増生が認められ、本来のリンパ節組織内の血管構築も腫瘍血管の増生に伴い、変化しているものと思われる。そこで、もし、このリンパ節内の微小血管の構築の変化を三次元画像として捉えることができれば、所属リンパ節転移の早期診断法として極めて有用であると考えられる。本研究においては、ナノバブルと高周波超音波三次元イメージング装置をコンピューター回線でスーパーコンピューターと連結させ、リンパ節転移モデル動物のリンパ節内の微小血管内を流れるナノバブルのエコー輝度から瞬時に微小血管の三次元構築画像を作成するシステムを開発し、所属リンパ節転移の早期診断法に応用することを目的とする。平成18年度においては、本研究に用いるリンパ節転移モデル動物の開発を行った。動物モデルとしては、著明なリンパ節腫脹を来たすMRL/MpTn-gld/gldマウスのリンパ節に、腫瘍細胞モデルとして同マウス脾細胞由来のMRL/N-1細胞を移植し、転移モデルとすることを想定して研究を進めた。平成18年度の研究成果として、唾瘍細胞モデルの増殖動態の定量的な観察を可能にするために、ルシフェラーゼを恒常的に発現するMRL/N-1細胞株を遺伝子工学的手法を用いて樹立することができた。今後、このリンパ節転移モデルを用いて研究を遂行していく予定である。

区域淋巴结转移的早期诊断对于改善口腔癌的治疗效果至关重要。目前，X线CT或MRI是局部淋巴结转移最有效的影像学诊断方法。然而，目前的情况是，微小转移灶的诊断最终必须留给切除的组织标本的组织病理学诊断。顺便说一下，在对癌症淋巴结转移进行组织病理学检查时，发现肿瘤细胞周围的肿瘤血管增多，而且淋巴结组织内原有的血管结构也因肿瘤血管的增多而发生了改变。似乎这种情况正在改变。因此，如果能够以三维图像的形式捕捉淋巴结内微血管结构的变化，那么作为区域淋巴结转移的早期诊断方法将非常有用。在这项研究中，我们通过计算机线将纳米气泡和高频超声三维成像设备连接到超级计算机上，从淋巴淋巴结微血管内流动的纳米气泡的回波亮度瞬时检测出微血管的三维图像。淋巴结转移模型动物的目的是开发一个系统来创建原始构建的图像并将其应用于区域淋巴结转移的早期诊断。 2006年，我们开发了用于本研究的淋巴结转移动物模型。作为动物模型，将出现明显淋巴结肿胀的MRL/MpTn-gld/gld小鼠，将来自同一小鼠的脾细胞的MRL/N-1细胞移植到淋巴结作为肿瘤细胞模型，并用作肿瘤细胞模型。我们考虑到这一点进行了研究。作为2006年度的研究成果，我们利用基因工程技术建立了组成型表达荧光素酶的MRL/N-1细胞系，以便能够定量观察唾液肿瘤细胞模型的生长动态。未来，我们计划利用这种淋巴结转移模型进行研究。