アドレノメデュリンの臨床応用を目指した研究-ゲノム・プロテオーム解析を含めて-

旨在肾上腺髓质素临床应用的研究 - 包括基因组和蛋白质组分析 -

• 批准号: 18590787
• 负责人: 錦見 俊雄
• 金额: $ 2.57万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18590787/
• 关键词: アドレノメデュリン; 循環器疾患; 予後予測因子; 心不全; ANP; 血行動態; 酸化ストレス; アルドステロン

我々は血漿アドレノメデュリン(AM)濃度が種々の循環器疾患の重症度の指標となることを明らかにしてきた。本研究では種々の循環器疾患580名において血漿AM濃度ならびにほかの神経体液性因子や臨床指標を測定し、約10年間の年間追跡調査を行い、死亡率の予測因子となるか否かを検討した。90名が死亡し、死亡群ではAM濃度が生存群に比較して明らかに高かった。またAMが高いほど死亡率が高く、単変量解析ではAMや他の神経体液性因子(BNP、ノルエピネフリンなど)、腎機能、危険因子の存在が死亡と関係していたが、重回帰分析ではAMとBNPのみが有意に死亡率の増加と関係していた。このことは循環器疾患における血漿AM濃度測定の有用性を示すものと考えられた。我々はAMの投与は急性投与、慢性投与ともに動物の心不全モデルで有用なことを示してきた。またヒト心不全においてもAMの30分の投与は血行動態を改善した。本研究では、急性心不全症例(n=7)においてAM(0.02μg/kg/min)+ANP(0.05μg/kg/min)を12時間併用投与し、その後のANP単独治療(12時間)と比較した。AM+ANP併用投与で血圧、肺動脈圧、全身血管抵抗、肺血管抵抗をより低下させ、心拍出量をより増加させた。ほかにも併用投与でアルドステロン、BNP、酸化ストレスマーカーをANP単独治療より低下させた。腎作用については両群に有意な差はなかった。また副作用を認めなかった。以上の結果からAM+ANP併用は血管抵抗の減少、心拍出量の増加と神経体液性因子や酸化ストレスの抑制機序が考えられ、AMの急性心不全治療薬としての有用性が示唆された。

我们已经表明，血浆肾上腺素蛋白（AM）浓度是各种心血管疾病严重程度的指标。在这项研究中，在580例患有各种心血管疾病的患者中测量了血浆AM浓度，其他神经肿瘤因素和临床指标，并进行了大约10年的年随访，以确定它们是否可以成为死亡率的预测因素。 90人死亡，死亡组的AM水平显然高于生存组织。此外，较高的AM导致较高的死亡率，并具有与AM和其他神经肿瘤因素（例如BNP，去甲肾上腺素），肾功能和与死亡相关的风险因素有关的单变量分析，而在多元回归分析中，AM和BNP仅与死亡率增加有关。人们认为这表明血浆AM浓度测量在心血管疾病中的有用性。我们已经表明，AM的给药在动物心力衰竭模型中对急性和慢性给药都是有用的。另外，在人体心力衰竭中，施用AM 30分钟改善了血液动力学。在这项研究中，在急性心力衰竭（n = 7）的情况下，将AM（0.02μg/kg/min） + ANP（0.05μg/kg/min）组合施用12小时，并与随后的ANP单独治疗（12小时）进行比较。 AM+ANP的组合进一步降低了血压，肺动脉压，全身血管耐药性和肺血管耐药性，导致心输出量进一步增加。另外，单独与ANP合并时，醛固酮，BNP和氧化应激标记会降低。两组之间的肾脏效应没有显着差异。也没有观察到副作用。这些结果表明，AM+ANP组合使用降低血管抵抗力，增加心输出量和抑制神经肿瘤因子和氧化应激的机制，这表明AM作为治疗急性心力衰竭的药物的有用性。

项目成果

THE HANDBOOK OF PEPTIDES : Edited by Abba J. kastin CARDIOVASCULAR PEPTIDE SECTION : Natriuretic peptides in the cardiovascular system.

肽手册：由 Abba J. kastin 编辑 心血管肽部分：心血管系统中的利尿钠肽。

• 发表时间: 2006
• 作者: Komukai K;O-Uchi J;Morimoto S;Kawai M;Hongo K;Kurihara S.;Ishikawa Y;Nishikimi T;Nishikimi T;Nishikimi T;Minamono N
• 通讯作者: Minamono N

Do increased plasma adrenomedullin levels in normotensive subjects precede hypertension?

血压正常的受试者血浆肾上腺髓质素水平升高是否先于高血压发生？

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Hum Hypertensions 20
• 作者: Komukai K;O-Uchi J;Morimoto S;Kawai M;Hongo K;Kurihara S.;Ishikawa Y;Nishikimi T
• 通讯作者: Nishikimi T

Chronic effect of combined vasopeptidase inhibition and adrenomedullin (AM) in heart failure in rats.

血管肽酶抑制和肾上腺髓质素（AM）联合治疗对大鼠心力衰竭的慢性影响。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Am J Hypertens 19
• 作者: Komukai K;O-Uchi J;Morimoto S;Kawai M;Hongo K;Kurihara S.;Ishikawa Y;Nishikimi T;Nishikimi T;Nishikimi T
• 通讯作者: Nishikimi T