Translational research using molecular form of B-type natriuretic peptide

使用 B 型利钠肽分子形式的转化研究

基本信息

批准号：
21K08126
负责人：
錦見俊雄
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08126/
关键词：
心不全 BNP mature BNP proBNP N-terminal BNP ANP ARNI 心臓リモデリング分子型

项目摘要

心不全患者におけるARNI投与前後のBNP分子型並びにANPの変化と心臓リモデリングの関係についての研究で30症例の時点で一旦測定を行い、解析した。年齢は75±14歳、男性60%、心エコーでのLVEFは46%、NYHA1.6±0.5であった。ARNI投与2WでANPは約2.6倍増加、mature BNPも約1.6倍増加、Total BNPは約1.3倍増加した。一方N-terminal proBNPは約10%、proBNPは約6％低下した。4WでANPは2Wに比べて約1.1倍増加し、mature BNPは逆に約0.8倍に減少、Total BNPはほぼ前値まで低下した。一方N-terminal proBNPは2Wに比べさらに約15%低下し、proBNPは2Wに比べさらに約８％低下した。8-10WではANP、mature BNP、total BNPは軽度増加したが、proBNP、N-terminal proBNPは4Wに比べさらに低下し、proBNPもさらに低下した。心エコーでLVEF、LVEDVIが改善、もしくはN-terminal proBNPが低下した例をresponder(n=22)、それ以外をnonresponder(n=8)として比較した。responder群では2Wでtotal BNPは軽度増加したが4Wでは前値よりも低下し、8-10Wではその値を維持した。proBNP、N-terminal proBNPは2W、4W、8-10Wと低下を続けた。ANPは2Wで2倍に上がるがその後は横這いで、mature BNPは2Wで軽度上がるが4Wでは前値以下で8-10Wでは変化なかった。各分子種はARNI投与前、2W、4W、8-10Wでそれぞれ相関係数0.70~0.98で高い相関を認めた。これらの結果はARNIで分解抑制の影響を受ける分子(ANP、mature BNP)もあるが、総じて薬が効けば低下し、無効の場合は上昇するなどほぼ同じ方向で挙動することが示唆された。基礎研究ではヒトproBNPを心臓で発現するトランスジェニックマウスが誕生し、心臓におけるmRNA発現は増加し、血中ヒトBNP、proBNP濃度は正常ヒト濃度の数倍高いことを確認した。proBNPがprocessingできなくなったトランスジェニックマウスも誕生し、今後TACモデルなどを作成、心不全の易発症性などについても検討予定である。

在一项关于心力衰竭患者 ARNI 给药前后 BNP 分子类型与 ANP 变化和心脏重构关系的研究中，每 30 例进行一次测量并进行分析。年龄为75±14岁，60%为男性，超声心动图测得的LVEF为46%，NYHA为1.6±0.5。 ARNI给药2W后，ANP增加约2.6倍，成熟BNP增加约1.6倍，总BNP增加约1.3倍。另一方面，N末端proBNP减少约10%，proBNP减少约6%。 4W时，ANP较2W时增加约1.1倍，成熟BNP下降约0.8倍，总BNP下降至与之前的值几乎相同。另一方面，与2W相比，N末端proBNP进一步减少了约15%，并且与2W相比，proBNP进一步减少了约8%。 8-10W时，ANP、成熟BNP和总BNP略有上升，但proBNP和N端proBNP较4W进一步下降，proBNP也进一步下降。超声心动图显示 LVEF 和 LVEDVI 改善或 N 末端 proBNP 下降的病例被认为是有反应者 (n=22)，其他被认为是无反应者 (n=8)。在应答组中，总 BNP 在 2W 时略有增加，在 4W 时较之前的值有所下降，并维持该值在 8-10W。 proBNP 和 N 端 proBNP 继续下降至 2W、4W 和 8-10W。 ANP在2W时翻倍，但之后保持不变，成熟的BNP在2W时略有增加，但在4W时低于之前的值，在8-10W时保持不变。 ARNI给药前2周、4周和8-10周各分子种类均高度相关，相关系数分别为0.70至0.98。这些结果表明，虽然一些分子（ANP、成熟BNP）受到ARNI降解抑制的影响，但它们通常表现在相同的方向上，当药物有效时减少，当药物无效时增加。基础研究中，诞生了心脏表达人proBNP的转基因小鼠，并证实心脏中mRNA表达增加，血液中人BNP和proBNP浓度比正常人浓度高出数倍。不再能够处理 proBNP 的转基因小鼠也已被创建，我们计划创建 TAC 模型并检查它们对心力衰竭的易感性。

项目成果

期刊论文数量（19）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

アンシジオテンシン受容体, ネプリライシン阻害薬(ARNI)と BNP，NT-proBNP の関係とは?

抗高血压素受体、脑啡肽酶抑制剂 (ARNI)、BNP 和 NT-proBNP 之间有何关系？

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
循環器内科
影响因子：
0
作者：
Izoe Yukako;Nagao Michinobu;Sato Kayoko;Sakai Akiko;Ando Kiyoe;Kanai Miwa;Yamamoto Astushi;Sakai Shuji;Chida Koichi;錦見俊雄.
通讯作者：
錦見俊雄.

Genetic and pharmacological inhibition of TRPC3/6 ameliorates pulmonary arterial hypertension in rodent models.

TRPC3/6 的遗传和药理学抑制可改善啮齿动物模型中的肺动脉高压。