Clinical Chemistry of Newly-found Esterase for Endogenous Digitalis-like Factor

新发现的内源性洋地黄样因子酯酶的临床化学

• 批准号: 18590543
• 负责人: KOMIYAMA Yutaka
• 金额: $ 2.53万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18590543/
• 关键词: endogenous digitalis-like factor; bufadienolide; cardenolides; marinobufotoxin; renin; angiotensin; esterase; cardiotonic steroid; コレステロールエステラーゼ; 質量分析; 組織カリクレイン; ショック; 腎臓; 腎尿細管

Endogenous digitalis-like factor (EDLF) act as important modulator for water and salt metabolism. From recent studies endogenous digitalis-like factor is consisted of cardenolides and bufadienolides. Recently we found marinobufotoxin (MBT) as the new member of EDLF. The structure of this compound was confirmed by tandem mass spectrometric signals of liquid chromatography-mass spectrometry and nuclear magnetic resonance (NMR) analysis. Interestingly this compound consists of cardiotonic steroid with C6-chain and amino acids, argentine. And the esterase for this side chain was searched. The reaction of this esterase mimicked by the tissue kallikrein and other esterases such as cholesterol esterase were relatively slow and the physiological meanings are still ambiguous. But we found the contribution of rennin-angiotensin system (RAS) and MBT on hypertension with use of SHR rats. In the angiotensin-receptor blocker (ARB), telmisartan group, the plasma level of MBT was lower than that in the control group. The urine MBT excretion increase after 2 and 4 weeks but the MBT excretion modified by the ARB did not increase and the blood pressure did not increase. These results suggested that MBT contributed the control mechanism in SHR with RAS. And this analytic system was also applied to clinical toxicology area.

内源性洋地黄样因子（EDLF）作为水和盐代谢的重要调节剂。从最近的研究中，内源性洋地黄样因子由心脏脱氧核心和bufadienolides组成。最近，我们发现Marinobufotoxin（MBT）是EDLF的新成员。该化合物的结构通过液相色谱 - 质谱和核磁共振（NMR）分析的串联质谱信号证实。有趣的是，该化合物由带有C6链和氨基酸（阿根廷）的心型类固醇组成。并搜索了该侧链的酯酶。该酯酶被组织kallikrein和其他酯酶（例如胆固醇酯酶）模仿的酯酶反应相对较慢，生理含义仍然模棱两可。但是我们发现，使用SHR大鼠，发现肾上宁 - 血管紧张素系统（RAS）和MBT对高血压的贡献。在telmisartan组的血管紧张素受体阻滞剂（ARB）中，MBT的血浆水平低于对照组的血浆水平。 2和4周后，尿液MBT排泄增加，但ARB修饰的MBT排泄没有升高，血压没有升高。这些结果表明，MBT用RAS贡献了SHR的控制机制。该分析系统也应用于临床毒理学领域。

项目成果

The effect of endo- genous digitalis, marinobufotoxin, on the salt-loading rat

内源性洋地黄海蟾蜍毒素对高盐大鼠的影响

• 发表时间: 2007
• 作者: M Yoshika;Y Komiyama;H Takahashi
• 通讯作者: H Takahashi

An endogenous digitalis-like factor, marinobufotoxin, in spontaneously hypertension rats-involvement of reninangiotensin system in blood pressure regulation-

自发性高血压大鼠中的内源性洋地黄样因子海蟾蜍毒素-肾素血管紧张素系统参与血压调节-

• 期刊: Shinzo (in printing)
• 作者: Masamichi Yoshika;Yutaka Komiyama;Hakuo Takahashi
• 通讯作者: Hakuo Takahashi

内因性ジギタリス様物質であるマリノブッォトキシンの食塩負荷したラットおよび培養細胞における検討

盐负荷大鼠及培养细胞内源性洋地黄样物质Marinobubutoxin的研究

• 发表时间: 2007
• 作者: 吉賀正亨;小宮山豊;高橋伯夫
• 通讯作者: 高橋伯夫

下垂体培養細胞GH3における内因性ジギタリス様物質(マリノブフォトキシン)の分泌動態の検討

培养垂体细胞GH3内源性洋地黄样物质（海蟾蜍毒素）分泌动态的检测

• 发表时间: 2007
• 作者: 吉賀正亨;小宮山豊;高橋伯夫
• 通讯作者: 高橋伯夫

高血圧性心不全-病態と診断・治療の現状高血圧性心不全と交感神経系

高血压性心力衰竭 - 病理、诊断和治疗现状 高血压性心力衰竭与交感神经系统

• 发表时间: 2008
• 期刊: 血圧 15-2
• 作者: 二木芳人;小司久志;吉田耕一郎;黒川真嗣;足立満;福地邦彦;中根香織;和久田梨香;高橋伯夫
• 通讯作者: 高橋伯夫