Analysis of p53-independent inflammatory carcinogenesis in the view of stromal microenvironmental change

从基质微环境变化角度分析p53非依赖性炎症致癌作用

• 批准号: 18590346
• 负责人: YOSHIDA Tsutomu
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18590346/
• 关键词: 炎症性発癌; 潰瘍性大腸炎; 発癌; 炎症; cDNAマイクロアレイ; DNAマイクロアレイ

潰瘍性大腸炎を代表とする慢性炎症性疾患は長期罹患により高頻度に悪性腫瘍を併発する。その機序を明らかにするために、炎症巣の間質微細環境変化を遺伝子発現プロファイルの差異から抽出を試みた。間質組織マイクロダイセクションからのマイクロアレイ解析は条件が整わなかったが、炎症巣のin vitro再現系において潰瘍性大腸炎特異的発現を示す遺伝子CITED2を明らかにした。CITED2は炎症巣において早期に発現し、CBP/p300と協同してp53をアセチル化を介した安定化をもたらし、その下流分子の発現誘導を導きアポトーシスを惹き起こすことを明らかにした。潰瘍性大腸炎炎症巣においてもそのCITED2発現は炎症の活動性と相関していた。潰瘍性大腸炎においては腸内細菌が産生する酪酸によってCITED2-p53系が活性化して上皮細胞の細胞死・びらんを来し、その炎症のトリガーとなっている可能性が明らかになった

由于长期发病率，慢性炎症性疾病，例如溃疡性结肠炎，经常发生恶性肿瘤。为了阐明这种机制，我们试图从基因表达谱的差异中提取间质微环境变化。基质组织显微解剖的微阵列分析揭示了cusit2的状况，该状态显示出在炎症灶的体外再现系统中溃疡性结肠炎特异性表达。据显示，引用2在炎症灶早期表达，并与CBP/P300合作，导致乙酰化介导的p53稳定化，从而导致其下游分子诱导并触发凋亡。引用的2表达也与溃疡性结肠炎中的炎症活性相关。在溃疡性结肠炎中，已经表明，引用的2-p53系统被肠道细菌产生的丁酸激活，导致细胞死亡和上皮细胞的侵蚀，从而导致炎症触发。

项目成果

大腸腸内細菌による粘膜上皮性サイトカイン誘導-潰瘍性大腸炎・炎症機序との関連

大肠肠杆菌诱导粘膜上皮细胞因子与溃疡性结肠炎及炎症机制的关系

• 发表时间: 2009
• 作者: 丸善明;吉田功;田原あづさ;梅沢敦子;大草敏史;岡安勲
• 通讯作者: 岡安勲

大腸正常粘膜上皮における癌抑制遺伝メチル化と加齢との相関

正常结肠粘膜上皮抑癌基因甲基化与衰老的相关性

• 发表时间: 2008
• 作者: 桐生悠史;吉田功;梅戸春江;岡安勲
• 通讯作者: 岡安勲

Proteomics解析による潰瘍性大腸炎関連癌細胞特異的タンパクの探索 : Sporadic型大腸癌細胞との比較

通过蛋白质组学分析寻找溃疡性结肠炎相关癌细胞特异性蛋白：与散发性结直肠癌细胞的比较

• 发表时间: 2007
• 作者: 荒木香代;三上哲夫;吉田功;山下和也;大石正道;小寺義男;前田忠計;岡安勲
• 通讯作者: 岡安勲

潰瘍性大腸炎発症におけるCITED2-p53系の役割-腸内細菌による新規粘膜上皮細胞死誘導系の可能性

CITED2-p53系统在溃疡性结肠炎发展中的作用-肠道细菌新型粘膜上皮细胞死亡诱导系统的可能性

• 发表时间: 2009
• 作者: 吉田功;関根司;相崎健一;宮前結加;沼田賀子;三上哲夫;菅野純;岡安勲
• 通讯作者: 岡安勲

大腸癌におけるL型アミノ酸トランスポーター発現亢進の証明

证明结直肠癌中 L 型氨基酸转运蛋白表达增加

• 发表时间: 2009
• 作者: 竹之内一政;吉田功;遠藤仁;岡安勲
• 通讯作者: 岡安勲