Development of highly active artificial ribonucleases as nucleic acid drugs

作为核酸药物的高活性人工核糖核酸酶的开发

基本信息

批准号：
18590102
负责人：
INOUE Hideo
金额：
$ 2.46万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

種々の型のターピリジン結合ヌクレオシド誘導体の合成を行ない、これらを用いてターピリジン・Cu(II)錯体残基を鎖中央に2個含む2'-O-メチルRNA オリゴマーの基本形4種を構築した。これらの人工RNase は相補的配列を含む短鎖RNA や長鎖RNA を位置特異的に、また短鎖RNA については高効率的に切断することが分かった。また天然酵素のように触媒回転能を有していた。加えて、ほとんどの酵素の活性は、以前に筆者が開発した同型の酵素よりも高いものであった。一方、RNA 変異体基質を用いた切断反応の解析により、人工酵素の構造・活性相関について重要な知見を得た。

我们合成了各种类型的三联吡啶连接的核苷衍生物，并用它们构建了四种基本形式的2'-O-甲基RNA寡聚物，在链的中心含有两个三联吡啶/Cu(II)复合物残基。人们发现这些人工 RNase 可以高效地按位置切割含有互补序列的短 RNA 和长 RNA。它还具有像天然酶一样的催化周转能力。此外，大多数酶的活性高于作者之前开发的同类型酶的活性。另一方面，通过分析使用RNA突变底物的裂解反应，我们获得了关于人工酶的构效关系的重要知识。

项目成果

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Synthesis and ribonuclease activity of oligonucleotides with N3-terpyridine-Cu(II)-linked thymine residues

具有 N3-三联吡啶-Cu(II) 连接胸腺嘧啶残基的寡核苷酸的合成和核糖核酸酶活性

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Nucleic Acids Symp. Ser. No. 50
影响因子：
0
作者：
Kazuhiro Hara;Masaya Kitamura and Hideo Inoue
通讯作者：
Masaya Kitamura and Hideo Inoue

アンチセンス化合物としての人工リボヌクレアーゼの開発

作为反义化合物的人工核糖核酸酶的开发

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
高山弘(発表者);阪本聡;北村昌也;井上英夫
通讯作者：
井上英夫

Development of Site-specfic Artificial Ribonucleases

位点特异性人工核糖核酸酶的开发

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Nucleic Acids Symposium Series No.48
影响因子：
0
作者：
Hiroshi Takayama;Satoshi Sakamoto;Masaya Kitamura and Hideo Inoue;Hiroshi Takayama
通讯作者：
Hiroshi Takayama

金属錯体結合オリゴヌクレオチド系RNA切断剤の構造活性相関

金属复合物结合寡核苷酸RNA切割剂的构效关系