プロテインC凝固制御系異常症の分子病態学的研究

蛋白C凝血控制系统紊乱的分子病理学研究

基本信息

批准号：
07044246
负责人：
鈴木宏治
金额：
$ 5.25万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for international Scientific Research
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至 1996
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07044246/
关键词：
先天性血栓性素因プロテインC欠損症プロテインS欠損症 APCレジスタンストロンボモジュリン欠損症プロテインC受容体欠損症プロテインC凝固制御系血液凝固制御系異常症プロテインC異常症プロテインS異常症第V因子異常症血液凝固制御トロンボモジュリン

项目摘要

血液中や血管内壁上には複数の血液凝固制御機構が存在し、血液の流動性を維持している。なかでもプロテインC凝固制御系は最も重要であり、プロテインC凝固制御系因子の先天性欠損症は高頻度に血栓塞栓症を来すことが知られている。1993年スウェーデン・ルンド大学のDahlback教授らによって発見された活性化プロテインC不応症(APCレジスタンス)は、APCの基質である凝固第V因子のAPC切断部位(Arg506-Ser507)のアミノ酸変異(Arg506→Gln)を原因とし、その発生頻度は白人で特に高く、血栓症患者全体の20〜50%にも及ぶ。APCレジスタンスをはじめとしてプロテインC凝固制御系因子欠損症の分子遺伝学的研究は発症頻度の高い北欧の大学で最も進んでいるため、申請者らは、本科研費の補助の下、ルンド大学のプロテインC発見者のStenflo教授、APCレジスタンス発見者のDahlback教授との国際共同研究として実施した。昨年度来、我々は三重大学をはじめとする国内の大学病院の血栓症患者約200名についてAPCレジスタンス症の発生頻度を解析し、患者の約3%にAPC添加凝固時間の短縮(APCレジスタンス症状)を認めたが、いずれの患者遺伝子にも欧米の患者にみられるArg506→Gln変異は認めなかった。また、その他のプロテインC凝固制御系因子欠損症についても分子病態学的解析を行い、成果を上げることができた。本年度2月に鈴木はルンド大学を訪問し、大いに研究を進めることが出来たが、11月に来日の予定であったDahlback教授は彼の都合が付かないため、やむを得ず次年度の5月に来日して戴くことになった。現在、Dahlback教授らとはE-mail等で情報交換を行い、我国で未発見のトロンボモジュリン欠損症および世界でも未だ報告の無いプロテインC受容体欠損症を発見するための共同研究を行っている。

血液中和血管内壁上存在多种凝血控制机制，以维持血液的流动性。其中，蛋白C凝血控制系统最为重要，已知蛋白C凝血控制系统因素先天性缺陷常导致血栓栓塞。活化蛋白C不应性（APC抵抗）是由瑞典隆德大学Dahlback教授及其同事于1993年发现的，是由氨基酸突变（Arg506→Gln）引起的，其发病率在白种人中尤其高，占20-占所有血栓患者的50%。针对蛋白 C 凝血调节系统因子缺陷（包括 APC 抗性）的分子遗传学研究在该疾病频繁发生的北欧大学中最为先进，因此隆德大学的申请人和他们的同事获得了资助科学研究。这是与蛋白质 C 的发现者 Stenflo 教授和 APC 抗性的发现者 Dahlback 教授进行的一项国际联合研究。去年以来，我们对三重大学等国内大学医院约200名血栓患者的APC抵抗综合症的频率进行了分析，发现约3%的患者出现APC添加凝血时间缩短（APC抵抗症状）。然而，在西方患者中观察到的Arg506→Gln突变并未在患者的任何基因中发现。我们还对其他蛋白C凝血控制系统因子缺陷进行了分子病理分析，并能够取得结果。铃木今年2月访问隆德大学，研究取得了长足进展，但原定于11月来日本的Dahlback教授却未能到场，无奈于2017年5月返回隆德大学。第二年我决定来日本接受王冠。目前，我们正在通过电子邮件与达尔巴克教授等人交换信息，并进行共同研究，以发现日本尚未发现的血栓调节蛋白缺陷和世界上尚未报告的蛋白质C受体缺陷。