接触光過敏症におけるサブレッサーT細胞の抑制活性,Th_2細胞としての役割について.

抑制性 T 细胞在接触光敏性中的抑制活性及其作为 Th_2 细胞的作用。

• 批准号: 06770637
• 负责人: 八木 宏明
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770637/
• 关键词: 接触光過敏症; サプレッサーT細胞; Th_2

接触光過敏症(contact photosensitivity;CPS)は遅延型過敏症の一型であり、テトラクロロサリチルアニリド(TCSA)を光ハプテンとすることにより、マウスにおいて誘導可能である。このCPSは、光感作部皮膚に中波長紫外線(UVB)を前照射することにより感作成立が抑制されるが、これはCD4_+の光ハプテン特異的サプレッサーT細胞(Ts)が誘導されるためである。Tsはin vivoでは感作の成立を、またin vitroにおいては感作マウスリンパ節細胞の増殖をいずれも抗原特異的に抑制する。これらのことは、他の一般的な遅延型過敏症においても同様の機序が証明されているが、最近の知見であるマウスCD4_+細胞の性格的分類において、Tsは遅延型過敏反応を担当するTh1を抑制することから、Th2としての性格を有する可能性が指摘されていた。我々は、Ts誘導マウス脾細胞をTCSA光修飾細胞で抗原刺激を行うことにより、99%がCD4_+のフェノタイプを持ち、in vivoおよびin vitroにおいて抗原特異的な抑制活性を有し、高濃度にTsを含む細胞群(pulsed T cell;Tp)を精製し、またバイオアッセイをもちいて蛋白レベルでのサイトカイン産生パターンを調べたところTpが抗原刺激によりIL-4を産生し、また、TpよりmRNAを抽出しRT-PCR法により調べたところIL-4,IL-10のシグナルを認め、Th2としての性格を有することを示した。さらにTpのT細胞受容体(TCR)をマウスTCRVβに対する抗体を用いて調べたところVβ7とVβ13の2種類のクローンからなることがわかり一方の影響を除外したうえでin vitroにおいて調べたところVβ7を有するクローンに抑制活性があることがわかった。さらにin vivoにおいてTs誘導マウス脾細胞を抗Vβ7抗体と補体で処理しナイーブマウスに投与したところ抑制活性が消失しin vivoにおいてもVβ7を有するT細胞が抑制活性を有する事を示し,このときTs投与マウスにおける惹起反応の抑制とリンパ節細胞内のVβ7陽性細胞数とに相関が見られた.またTpにおいてTh2タイプのサイトカイン産生を示すクローンはVβ7であることを確認した.

接触光敏性（CPS）是一种迟发型超敏反应，可以通过使用四氯水杨酰苯胺（TCSA）作为光半抗原在小鼠中诱导。在这种 CPS 中，通过用中波长紫外线 (UVB) 预照射光敏皮肤来抑制敏化，从而诱导 CD4_+ 光半抗原特异性抑制 T 细胞 (Ts)。 Ts 以抗原特异性方式抑制体内致敏的建立和体外致敏小鼠淋巴结细胞的增殖。类似的机制在其他常见的迟发型超敏反应中也得到了证实，但最近的研究结果表明，Ts在小鼠CD4_+细胞的人格分类中负责迟发型超敏反应，因为它抑制Th1，因此被指出。可能具有Th2特征。通过用TCSA光修饰细胞抗原刺激Ts诱导的小鼠脾细胞，我们发现其中99%具有CD4_+表型，在体内和体外均具有抗原特异性抑制活性，并表现出高浓度的含有Ts的一组细胞（脉冲T当纯化Tp并使用生物测定法检查蛋白质水平的细胞因子产生模式时，发现Tp在抗原刺激下产生IL-4。经研究，我们发现IL-4和IL-10信号，表明它具有Th2。特征。此外，当使用针对小鼠TCRVβ的抗体对Tp的T细胞受体（TCR）进行研究时，发现它由Vβ7和Vβ13两种类型的克隆组成，并且发现具有该基因的克隆具有抑制活性。此外，当Ts诱导的小鼠脾细胞在体内用抗Vβ7抗体和补体处理并给予初始小鼠时，抑制活性消失，表明具有Vβ7的T细胞在体内也具有抑制活性。 Ts处理小鼠中诱导反应的抑制以及淋巴结细胞中Vβ7阳性细胞的数量。我们还证实Vβ7是Tp中产生Th2型细胞因子的克隆。