新規MAPKKK関連キナーゼの細胞内情報伝達における役割

新型 MAPKKK 相关激酶在细胞内信号转导中的作用

基本信息

批准号：
06770091
负责人：
長田真一
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770091/
关键词：
細胞内情報伝達蛋白質リン酸化酵素 MAPキナーゼ分子生物学

项目摘要

哺乳類のMAPキナーゼカスケードの上流のシグナル分子を検索する目的で、酵母のMAPKKKのアミノ酸配列を基にRT-PCRを行い、MUK1、MUK2、MUK3という3種の新規キナーゼを単離した。MUK1は、酵母の胞子形成に関与するMAPキナーゼ経路の構成因子であるSPS1とキナーゼドメイン間で約50%の高い相同性を示し、現在までに知られている哺乳類のMAPキナーゼ経路とは異なる新しい経路の存在が示唆された。MUK2は、低分子量G蛋白質Rac1、Cdc42の結合により活性化され、酵母の接合に関与するキナーゼSTE20の哺乳類ホモローグと考えられるPAKと同一であることが判明した。また、COS細胞に高発現させたPAK/MUK2は、MEKの活性化を通してMAPキナーゼを活性化することを示唆する結果も得た。MUK1は、STE20、PAK/MUK2ともキナーゼドメインで45%程度の相同性を示すことから、STE20、SPS1、MUK1、PAK/MUK2が新たなキナーゼファミリーを形成していることが示唆された。(MUK1とMUK2は、MAP kinase cascade Related Kinase という意味を表すMRK1とMRK2とにそれぞれ改称した。)最近、ストレスに応答してJNK(c-Jun amino-terminal kinase)の活性化に至る経路もMAPキナーゼ経路の一つであることが明らかになったが、MUK3はこのJNKを著明に活性化することが分かった。今後MUK3の活性化機構、及び下流の因子の検索により、哺乳類の新たなストレス応答経路が解明されることが期待される。

为了寻找哺乳动物MAP激酶级联上游的信号分子，我们根据酵母MAPKKK的氨基酸序列进行了RT-PCR，并分离了三种新的激酶：MUK1、MUK2和MUK3。 MUK1的激酶结构域与SPS1（参与酵母孢子形成的MAP激酶途径的一个组成部分）之间显示出约50%的高度同源性，并且是一种不同于迄今为止已知的哺乳动物MAP激酶途径的新型蛋白质。提出了途径。 MUK2 通过低分子量 G 蛋白 Rac1 和 Cdc42 的结合被激活，并且被发现与 PAK 相同，PAK 被认为是酵母 STE20（一种参与交配的激酶）的哺乳动物同源物。我们还获得的结果表明，在 COS 细胞中高表达的 PAK/MUK2 通过激活 MEK 来激活 MAP 激酶。 MUK1 在激酶结构域中与 STE20 和 PAK/MUK2 显示出大约 45% 的同源性，表明 STE20、SPS1、MUK1 和 PAK/MUK2 形成了一个新的激酶家族。（MUK1 和 MUK2 已分别更名为 MRK1 和 MRK2，意思是 MAP 激酶级联相关激酶。）最近，导致响应应激而激活 JNK（c-Jun 氨基末端激酶）的途径也与 MAP 相关已揭示MUK3是激酶途径之一，并且发现MUK3显着激活该JNK。未来，通过寻找MUK3及其下游因子的激活机制，有望阐明哺乳动物新的应激反应途径。