がん治療のための血管新生抑制分子産生細胞包括サブシーブカプセルの開発

开发细胞封闭的亚筛胶囊，产生用于癌症治疗的抗血管生成分子

基本信息

批准号：
17760627
负责人：
境慎司
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

平成18年度は前年度のカプセル作製法などに関する生体外での検討結果を受けて、動物実験とさらなるデバイスの改良を行った。動物実験では、ヒトの口腔扁平上皮ガン細胞(SAS細胞)を免疫不全ヌードマウスに移植して腫瘍を形成させた。この腫瘍近傍に、抗ガン剤プロドラックであるイフォスファミドを、がん作用を有するドラッグに変換する酵素シトクロームP450 2B1を発現するように遺伝子導入されたネコ腎由来細胞をアガロースサブシーブカプセルに包括後、移植した。その後、イフォスファミドを投与したところ、シトクロームP450 2B1を発現する細胞を含まないサブシーブカプセルを移植したグループと比較して優位に良好な腫瘍の縮小が認められた。このことは、本研究で目的とした、がん治療用の細胞包括サブシーブカプセルの開発に成功したことを示している。また、このデバイスのさらなる高機能化を目指して、包括した細胞が良好にその内部で増殖可能な中空構造を有する細胞包括カプセルの開発を試みた。このために独自のカプセル作製方法の開発を行い、これまでに報告のない中空構造を有するカプセルの作製に成功した。生体外での検討では、その内部に包括された細胞が、非中空カプセルに包括された場合の5倍以上の速さで増殖可能であることを見出した。また、このカプセルに上記と同様のネコ腎由来細胞を包括して腫瘍形成ヌードマウスに移植することによって、腫瘍を縮小させることに成功した。さらに、生体内においてもこの中空カプセル内で細胞が良好に増殖していることを確認した。

2006年度，我们进行了动物实验，并根据前一年的胶囊生产方法等体外研究结果进一步改进了装置。在动物实验中，将人口腔鳞状细胞癌细胞（SAS细胞）移植到免疫缺陷的裸鼠体内并使其形成肿瘤。在肿瘤附近，猫肾来源的细胞被转染以表达细胞色素 P450 2B1，这种酶将异环磷酰胺（一种抗癌前药）转化为具有癌症作用的药物，这些细胞被封装在琼脂糖亚筛胶囊中。之后，施用异环磷酰胺，与植入不含表达细胞色素P450 2B1的细胞的亚筛胶囊的组相比，观察到明显更好的肿瘤缩小。这表明我们已经成功开发出用于癌症治疗的细胞包覆亚筛胶囊，这也是本研究的目的。此外，为了进一步提高该装置的功能，我们尝试开发一种具有中空结构的细胞包裹胶囊，使包裹的细胞能够在胶囊内良好增殖。为此，我们开发了一种独特的胶囊生产方法，并成功生产出具有中空结构的胶囊，这是以前从未报道过的。体外研究表明，封装在内部的细胞增殖速度比封装在固体胶囊中快五倍以上。此外，通过将与上述类似的猫肾来源的细胞封装在该胶囊中并将其移植到形成肿瘤的裸鼠体内，他们成功地缩小了肿瘤。此外，已证实细胞在体内该空心胶囊内增殖良好。