Pyrrole-imidazole polyamides for suppression of hypoxia inducible factors in chemotherapy-resistant urogenital cancers

吡咯-咪唑聚酰胺抑制化疗耐药泌尿生殖癌缺氧诱导因子

基本信息

批准号：
17591667
负责人：
KAGEYAMA Yukio
金额：
$ 2.52万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

We have developed a novel method of suppressing VEGF using a combination of four pyrrole -midazole hairpin polyamides. The results were published in the journal, Acta Oncologica. Based on this successful work, we synthesized pyrrole-imidazole polyamides directly targeting coding regions of hypoxia inducible factor 1 alpha (HIF 1 alpha). The polyamides were designed to interact with sequences in exon 1 of the HIF 1 alpha gene. We evaluated effects of these polyamides on transcription and translation of HIF 1 alpha as well as VEGF in a human renal cell carcinoma cell line by RT-PCR and Western blot Unfortunately suppression of these molecules was not significant. Molecular distortion may be responsible for the negative results because each polyamide were designed to recognize sequences as long as 20 base pairs to obtain maximum specificity Then, we focused on the heat shock proteins closely related to stability of HIF 1 alpha molecule. We assessed expression of HSP 27, HSP 60, HSP 70, and HSP 90 in bladder cancer tissues by immunohistochemistry. We found that expression level of HSP 60 may predict good response to chemoradiotherapy in muscle invasive bladder cancer. The results were published in Japanese Journal of Clinical Oncology.

我们开发了一种使用四种吡咯-咪唑发夹聚酰胺的组合来抑制 VEGF 的新方法。结果发表在《肿瘤学报》杂志上。基于这项成功的工作，我们合成了直接靶向缺氧诱导因子 1 α (HIF 1 α) 编码区的吡咯-咪唑聚酰胺。聚酰胺设计用于与 HIF 1 α 基因外显子 1 中的序列相互作用。我们通过 RT-PCR 和蛋白质印迹评估了这些聚酰胺对人肾细胞癌细胞系中 HIF 1 α 以及 VEGF 转录和翻译的影响，不幸的是，对这些分子的抑制并不显着。分子畸变可能是造成负面结果的原因，因为每种聚酰胺都被设计为识别长达 20 个碱基对的序列以获得最大特异性。然后，我们重点关注与 HIF 1 α 分子稳定性密切相关的热休克蛋白。我们通过免疫组织化学评估了膀胱癌组织中 HSP 27、HSP 60、HSP 70 和 HSP 90 的表达。我们发现 HSP 60 的表达水平可以预测肌层浸润性膀胱癌对放化疗的良好反应。研究结果发表在《日本临床肿瘤学杂志》上。

项目成果

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Suppression of VEGF transcription in renal cell carcinoma cells by pyrrole-imidazole hairpin polyamides targeting the hypoxia responsive element

DOI：
10.1080/02841860500486648
发表时间：
2006-04-01
期刊：
ACTA ONCOLOGICA
影响因子：
3.1
作者：
Kageyama, Y;Sugiyama, H;Kihara, K
通讯作者：
Kihara, K

Mesothelial cell sheets cultured on fibrin gel prevent adhesion formation in an intestinal hernia model

在纤维蛋白凝胶上培养的间皮细胞片可防止肠疝气模型中的粘附形成

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Tissue Eng 11(3-4)
影响因子：
0
作者：
Takazawa R;Yamato M;Kageyama Y;Okano T;Kihara K.
通讯作者：
Kihara K.

HSP60 may predict good pathological response to neoadjuvant chemoradiotherapy in bladder cancer.

DOI：
10.1093/jjco/hyl121
发表时间：
2006-11
期刊：
Japanese journal of clinical oncology
影响因子：
2.4
作者：
M. Urushibara;Y. Kageyama;T. Akashi;Y. Otsuka;T. Takizawa;M. Koike;K. Kihara
通讯作者：
M. Urushibara;Y. Kageyama;T. Akashi;Y. Otsuka;T. Takizawa;M. Koike;K. Kihara

HSP60 may predict good pathological Rresponse to neoadjuvant chemoradiotherapy in bladder cancer.

HSP60 可以预测膀胱癌新辅助放化疗的良好病理反应。