チミジンホスホリラーゼを標的としたクローン病治療体系の確立

以胸苷磷酸化酶为靶点的克罗恩病治疗体系的建立

• 批准号: 17591425
• 负责人: 竹林 勇二
• 金额: $ 2.39万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17591425/
• 关键词: チミジンホスホリラーゼ; サイトカイン; クローン病; 潰瘍性大腸炎; 活性酸素; 治療; チミジンホスホリラーゼ阻害剤; 難治性炎症性腸疾患

本研究は、クローン病治療体系の確立を行う研究として、チミジンホスホリラーゼ(TP)がクローン病に対しどのような影響を及ぼしているのかを解析するものである。平成19年度研究成果:1.クローン病および炎症性大腸炎を発症させたマウスにおいて、チミジンホスホリラーゼ(TP)を阻害する薬剤を使用した動物実験を行った。チミジンホスホリラーゼ(TP)発現モデルに比べ、チミジンホスホリラーゼ(TP)阻害薬剤使用モデルは、クローン病および炎症性大腸炎において、有意にその亢進を抑制することが示された。2.チミジンホスホリラーゼ(TP)阻害薬剤における作用機構解明のため、TNF-α, IL-1β等の炎症性サイトカインに対しRT-PCR法にて分析をおこなったところ、炎症性サイトカインを抑制する作用があることが明らかとなった。3.また、チミジンホスホリラーゼ(TP)の発現・抑制に活性酸素が関係しており、活性酸素の抑制に対してチミジンホスホリラーゼ(TP)阻害剤が有効であることを確認した。4.チミジンホスホリラーゼ(TP)阻害剤下においてミトコンドリア膜電位が減少することを明らかにした。その結果uncouplingにつながり活性酸素の抑制をしているのではないかと推察されれる。酸素抑制等の相互作用により、結果としてクローン病における亢進が抑制されることが考えられる。これにより新たなクローン病における診断や治療戦略の開発に本研究を生かしたいと考える。

这项研究旨在建立一种治疗克罗恩病的系统，并分析胸苷磷酸化酶（TP）对克罗恩病的影响。 2007年的研究结果：1。使用抑制胸苷磷酸化酶（TP）的药物进行的动物实验，该药物在患有克罗恩病和炎性结肠炎的小鼠中进行。与胸苷磷酸化酶（TP）表达模型相比，胸苷磷酸化酶（TP）抑制剂抑制剂模型已显示可显着抑制其在克罗恩病和炎症性结肠炎中的增强。 2。为了阐明胸苷磷酸化酶（TP）抑制剂的作用机理，我们使用RT-PCR分析了炎性细胞因子，例如TNF-α和IL-1β，并发现它们具有抑制炎性细胞因子的作用。 3。还证实，活性氧与胸苷磷酸化酶（TP）的表达和抑制有关，胸苷磷酸化酶（TP）抑制剂有效地抑制活性氧。 4。我们已经表明，在胸苷磷酸化酶（TP）抑制剂下，线粒体膜电位降低。结果，怀疑这会导致解耦并抑制活性氧。人们认为，诸如抑制氧气之类的相互作用将导致克罗恩病的活性增加。这将利用这项研究来开发克罗恩病的新诊断和治疗策略。