内耳炎症メカニズムの解明と急性感音難聴に対するサイトカイン阻害療法の検討

内耳炎症机制的阐明及细胞因子抑制治疗急性感音神经性听力损失的思考

• 批准号: 17791200
• 负责人: 藤岡 正人
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791200/
• 关键词: IL-6(インターロイキン6); 炎症反応; 蝸牛傷害; 音響外傷; ミトコンドリア障害; 突発性難聴

当研究では蝸牛傷害における炎症反応の病態生理への関与を、傷害種を超えて横断的に捉えることを主眼とし、その知見を通して非ステロイド抗炎症剤による新規治療標的を見いだすことを最終目標としている。本年度の結果を記す。1)音響外傷蝸牛における外側壁での炎症細胞浸潤とIL-6産生に関する新規知見既に予備実験で産生誘導を確認していた炎症性サイトカインの、蝸牛内での発現部位に関する詳細な検討を行った。その結果、IL-6産生細胞は外側壁のIII, IV型線維細胞と神経節細胞であり、さらに外側壁ではIL-6産生細胞に隣接する部位から活性型炎症細胞が出現して経時的に増加することを明らかにした(業績英文論文1)。この知見は蝸牛本体から傷害に対するレスポンスとしてIL-6が産生されることを示しており、IL-6の有する炎症反応惹起作用を介して、病態生理へ直接関与している可能性を窺わせる。次年度はこの知見を基礎に、現在特許申請中のIL-6阻害による音響外傷治療の作用機序を詳細に検討する予定である。2)急性内耳ミトコンドリア障害モデル蝸牛での炎症細胞浸潤と、IL-6産生細胞の同定ミトコンドリア毒素である3NPの正円窓窩投与にて作成した急性内耳ミトコンドリア障害モデル蝸牛においても、外側壁のIII型線維細胞に強いIL-6の発現を確認した。炎症細胞浸潤は音響外傷より広範に認め、外側壁のIL-6隣接部位に加えて血管条内に多数の細胞浸潤を認めた。当モデルは細胞内呼吸障害モデルであり音響外傷とは異なる病態生理である。障害種を超えた蝸牛障害における炎症反応の普遍性が部分的ながらも示唆される一方、病態への関与は音響外傷と異なる可能性もあり、今後の検討課題と思われた。3)突発性難聴急性期症例に患者末梢血検体における炎症性サイトカインの検討これまでの検討から一定の傾向を得られているが、現在症例数を蓄積している段階である。

本研究的重点是以横断面的方式了解炎症反应在耳蜗损伤病理生理学中的参与，超越损伤类型，最终目标是利用这些知识发现使用非甾体抗炎药的新治疗靶点。 - 炎症药物。以下是今年的结果。 1）关于声损伤导致的耳蜗侧壁炎症细胞浸润和IL-6产生的新发现我们对耳蜗内炎症细胞因子的表达位点进行了详细的研究，其产生诱导已在初步实验。结果，产生IL-6的细胞是外壁中的III型和IV型纤维细胞和神经节细胞，并且从与外壁中的IL-6产生细胞相邻的区域中出现活跃的炎症细胞并逐渐增加随着时间的推移（成绩英语论文1）这一发现表明，IL-6 是耳蜗本身产生的，作为对损伤的反应，并表明 IL-6 可能通过其诱导炎症反应的能力直接参与病理生理学。明年，基于这些知识，我们计划详细研究使用 IL-6 抑制治疗声损伤的作用机制，目前正在等待专利申请。 2) 耳蜗中炎症细胞浸润和产生IL-6的细胞的鉴定，急性内耳线粒体损伤模型中证实了IL-6在纤维细胞中的强表达。与声损伤相比，观察到更广泛的炎症细胞浸润，并且除了侧壁上与 IL-6 相邻的区域外，在血管纹内还观察到大量细胞浸润。该模型是细胞内呼吸障碍模型，其病理生理学与声损伤不同。虽然这表明（尽管部分地）炎症反应在不同类型损伤的耳蜗损伤中是普遍存在的，但也有可能其参与的病理学可能与声损伤不同，这应该被视为一个问题未来的调查。 3）突发性耳聋急性期病例外周血标本中炎性细胞因子的检查。虽然之前的研究已经得出了一定的趋势，但目前我们还处于病例数积累阶段。

项目成果

IL-6アンタゴニストを有効成分として含有する内耳障害治療剤

含有IL-6拮抗剂作为有效成分的内耳疾病治疗剂

• 发表时间: 2005