HLA-E、-F、-G分子の不育症、中毒症発症への関与について

关于 HLA-E、-F 和 -G 分子与不孕症和中毒发生的关系

基本信息

批准号：
17791132
负责人：
王寺典子
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

非古典的HLAクラス1(HLAクラスIb)であるHLA-E、-F、-Gのうち、HIA-Gは、胎盤絨毛外栄養膜細胞(EVT)に強く発現し、妊娠免疫に重要な分子であると推測されている。我々は、DE. Geraghtyらが作製した抗HLA-E、抗HLA-F、抗HIA-G抗体を用いた免疫染色により、後期胎盤EVTにHLA-E、-F、-G分子が揃って強く発現していることを見出してきた(J Immunol.2003.)。さらに正常胎盤妊娠全期における発現を、HLA-Fを中心にHLA-E、-G分子も含め検討したところ、HLA-Gは妊娠全期を通じ、EVTに発現していたが、HLA-Fおよび-Eは、妊娠後期に向かい、強く発現する傾向を見出した。次に妊娠高血圧症候群胎盤における発現を調べたが、妊娠高血圧症候群胎盤EVTにおけるHLA-E、-F、-Gの発現は、正常胎盤とほぼ同様であり、妊娠高血圧症候群発症に、これらの分子の直接的な関与は見出せなかった(J Reprod Immunol.2006)。不育症の治療の一つに、体外受精が広く受け入れられているが、2002年、Fuzziらが、体外受精卵の可溶性HLA-G抗原分泌能が着床率に関与していると報告した。HLA-Gが良胚選定に真に有効であれば、体外受精の領域では非常に画期的であり、我々も、この点について検証を試みた。しかし、我々が検討した体外受精卵培養上清109検体には、全く可溶性HLA-G抗原を検出することができなかった。さらに、可溶性HLA-G遺伝子をトランスフェクトした細胞を用いて、体外受精卵培養を模擬したところ、実際にその細胞が可溶性HLA-G抗原を産生していても、体外受精卵培養上清中の可溶性HLA-G抗原は、現存する可溶性HLA-G抗原検出方法では、検出不可能であることを示した(J Reprod Immunol. in press)。

HLA-E、-F 和 -G 均为非经典 HLA 1 类（HLA Ib 类），其中 HIA-G 在胎盘绒毛外滋养层细胞 (EVT) 中强烈表达，是妊娠免疫的重要分子。假设。通过使用DE制备的抗HLA-E、抗HLA-F和抗HIA-G抗体进行免疫染色，我们发现表达了这种表达(JImmunol.2003.)。此外，我们检测了正常胎盘妊娠各阶段HLA-F、HLA-E和-G分子的表达情况，发现HLA-G在整个妊娠期的EVT中都有表达，但HLA-F和-E分子往往在妊娠末期强烈表达。接下来我们对妊娠高血压综合征 EVT 胎盘中 HLA-E、-F、-G 的表达进行了检测，发现妊娠高血压综合征 EVT 胎盘中 HLA-E、-F、-G 的表达情况诱发的高血压综合征与正常胎盘几乎相同，没有发现直接参与（J ReprodImmunol.2006）。体外受精被广泛认为是治疗不孕症的一种方法，但 Fuzzi 等人在 2002 年报道称，IVF 受精卵分泌可溶性 HLA-G 抗原的能力与着床率有关。如果HLA-G真的能有效选择好胚胎，那将是体外受精领域的一个突破，我们也试图验证这一点。然而，我们在检测的 109 个体外受精卵培养上清液样本中未能检测到任何可溶性 HLA-G 抗原。此外，当我们使用转染可溶性HLA-G基因的细胞模拟体外受精卵培养时，我们发现即使细胞确实产生了可溶性HLA-G抗原，现有可溶性HLA也无法检测到可溶性HLA-G抗原。 -G抗原检测方法（J ReprodImmunol.，出版中）。