Vα14NKT細胞の産生するIL-21を介したIgE調節機構の解明

阐明Vα14NKT细胞产生的IL-21介导的IgE调节机制

基本信息

批准号：
17790331
负责人：
原田通成
金额：
$ 2.24万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790331/
关键词：
免疫 NKT細胞アレルギー IL-21 IgE BCG 衛生仮説 IL-12 BCGワクチンアポトーシス

项目摘要

花粉症、アトピー性皮膚炎、喘息に代表されるアレルギーに悩まされる人たちは、この20年間で先進国を中心に急激に増加し、今や国民の30%が罹患している、と言われている。これは、衛生環境が向上し、細菌や寄生虫などに汚染されることがなくなったためだ、とする「衛生仮説」で説明されている。例えば、結核予防に広く用いられている、結核菌を弱毒化したBCGワクチンを接種すると、アレルギー症状が緩和することが報告されている。しかし、そのメカニズムは謎のままであった。本研究では、経皮的な抗原感作によるIgE産生モデルマウスに、結核菌を弱毒化したワクチン「BCG」の接種でIgEの抑制が確認された。このモデルマウスを用いた詳細な解析からBCGワクチンは樹状細胞の自然免疫系の認識機構を介してNKT細胞を活性化することが判明した。活性化したNKT細胞はIL-21を産生し、IgEを産生するB細胞を細胞死へ導くという機構があることを見いだした。これは衛生仮説を説明する新規の機構であると考えられた。また、NKT細胞がIgE抗体産生を抑制する仕組みは、ヒトにも存在するだけでなく、この仕組みの異常でIgEが減少しない個体が存在し、遺伝的背景といった衛生仮説以外の要因が存在する事もあることが考えられた。この研究から、BCGや細菌構成成分などを用いたアレルギー治療法の開発や、アレルギー発症のメカニズムの研究する上で重要な知見が得られた。

据说，患有花粉症，特应性皮炎和哮喘等过敏的人迅速增加，主要在发达国家，现在有30％的人。这在“卫生假说”中解释了卫生环境已经改善，没有受污染的细菌或寄生虫。例如，据报道，在预防结核病中广泛使用的BCG疫苗接种，可减轻过敏症状。但是，该机制仍然是一个谜。在这项研究中，具有经皮抗原感觉的IgE产生模型小鼠证实，疫苗“ BCG”的疫苗接种抑制了IgE，该疫苗被结核细菌毒化。使用该模型小鼠的详细分析表明，BCG疫苗通过树突状细胞的识别机制激活NKT细胞。活化的NKT细胞产生了IL-21，发现有一种机制引导B细胞产生IgE至细胞死亡的机制。这被认为是解释卫生假设的新机制。此外，NKT细胞不仅抑制了人类中的IgE抗体产生，而且在某些人没有减少IgE的机制中，除了卫生假设（例如遗传背景）以外，还有其他因素。这项研究获得了使用BCG和细菌成分开发过敏性治疗的重要知识，并研究了过敏性发作的机制。