NKT細胞免疫系アプローチを用いたアレルギー性鼻炎に対するワクチン療法の開発

利用NKT细胞免疫系统方法开发过敏性鼻炎疫苗疗法

• 批准号: 21K09650
• 负责人: 米倉 修二
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09650/
• 关键词: スギ花粉症; 舌下免疫療法; アジュバンド; モデルマウス; α-GalCer含有シート; アレルギー性鼻炎; NKT細胞免疫系; α-GalCe; ワクチン

本研究では、α-GalCer含有フィルムという新しいproductを舌下免疫療法のアジュバントとして用いて、スギ花粉症の発症を予防するためのワクチン療法の開発を目指すことを目的とした。舌下免疫療法（α-GalCer含有シートをアジュバントとして使用）の介入がアレルギー性鼻炎発症後の症状抑制をもたらすかについてモデルマウスを用いた動物実験で明らかにすべく、計画を立案した。アレルギー性鼻炎モデルマウスに、α-GalCer含有フィルムと抗原を単独もしくは同時に口腔底粘膜へ投与し、再度１週間の抗原点鼻(re-challenge)を行い２回目の症状確認を行った後にsacrificeした。この群とは別にプラセボ舌下投与群等のコントロールマウスも作成した。①症状の確認では、くしゃみおよび鼻かきともに、α-GalCerと抗原の同時投与郡が単独投与群もしくはnegativeコントロール群と比較して有意差を認めなった。② 頸部リンパ節中サイトカインおよび遺伝子解析では摘出した頸部リンパ節よりCD4+T細胞をMACSにて分取し、抗原再刺激によって産生されるIL-4、IL-5、IL-13の測定を行い、アレルギーと関連する2型サイトカインの抑制されるかについて確認した。またリンパ節の一部はRT-PCRを用いた遺伝子発現解析を行い（Vα14）、iNKT細胞の頸部リンパ節への移行の有無について確認した。その結果、α-GalCerと抗原の同時投与群が単独投与群もしくはnegativeコントロール群と比較してIL-4、IL-5、IL-13においては有意な抑制を認めなった。IFN-γについてはα-GalCerと抗原の同時投与群で有意な増加を認めた。Vα14ではGalCerと抗原の同時投与群で有意な上昇を認め、NKT細胞の誘導が示唆された。血清抗体の測定なども今後進める予定である。

这项研究旨在开发疫苗疗法，以防止雪松花粉症发作，使用一种称为含α-甘油的新产品作为舌下免疫疗法的辅助药物。制定了一项计划，以阐明对舌下免疫疗法的干预（使用含α-甘油的床单作为佐剂）是否会导致模型小鼠发作过敏性鼻炎后抑制症状。将过敏性鼻炎的小鼠模型用于含α-galcer的膜，单独或单独或与口服绒毛粘膜同时进行抗原，并再次重新挑战一个星期，以进行第二次检查，然后对患者进行牺牲。除了这组外，还准备了对照小鼠，例如安慰剂舌下给药组。 1）当确认症状时，与单治疗组或阴性对照组相比，在打喷嚏和鼻腔同时给药中都观察到显着差异。 ②使用MAC分析宫颈淋巴结中的细胞因子和基因分析，并将CD4+ T细胞与去除的宫颈淋巴结分离，以及IL-4，IL-5和IL-13和IL-13，由抗原重新启动产生的抗原重新启动以确认是否被抑制了2型细胞动物。此外，使用RT-PCR（Vα14）在某些淋巴结上进行了基因表达分析，以确认inkt细胞是否已迁移到宫颈淋巴结。结果，与单个给药组或阴性对照组相比，在同时给药的IL-4，IL-5和IL-13中观察到显着抑制。在同时施用α-甘油和抗原中，观察到IFN-γ的显着增加。 Vα14显示出galcer和抗原共同管理组的显着增加，表明NKT细胞的诱导。还计划在将来测量血清抗体。

项目成果

春季以外のアレルギー性鼻炎の実際

关于春季以外过敏性鼻炎的事实

• 发表时间: 2021
• 作者: 中村 千紘;高畑 淳子;清水目 奈美;工藤 玲子;三橋 友里;野村 彩美;松原 篤;米倉修二
• 通讯作者: 米倉修二

これからの時代のアレルギー性鼻炎治療

过敏性鼻炎的未来治疗

• 发表时间: 2021
• 作者: 松井祐興;伊藤吏.;米倉修二;米倉修二
• 通讯作者: 米倉修二

アレルギー疾患の小児から成人への継続的・包括的管理 耳鼻咽喉科の立場から

从耳鼻喉科医生的角度持续全面管理从儿童到成人的过敏性疾病

• 发表时间: 2021
• 作者: HIROOKII MATSUI; IVAN A LOPEZ; GAIL ISHIYAMA;AKIRA ISHIYAMA;米倉修二
• 通讯作者: 米倉修二

アレルギー性鼻炎に対する薬物療法のアップデート

过敏性鼻炎药物治疗的最新进展

• 发表时间: 2022
• 作者: 林 真央;太田拓希;荒木 匠;金田春佳;遠藤翔太;細井鈴音;澤田 研;米倉修二
• 通讯作者: 米倉修二

アレルギー性鼻炎治療に残された課題に向き合う

面对过敏性鼻炎治疗中的遗留问题

• 发表时间: 2022
• 作者: 松井祐興;伊藤吏.;米倉修二
• 通讯作者: 米倉修二