樹状細胞とNKT細胞によるTh1/Th2サイトカインバランスの調節機構とその応用

树突状细胞和NKT细胞调节Th1/Th2细胞因子平衡的机制及其应用

基本信息

批准号：
17790316
负责人：
柳川芳毅
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790316/
关键词：
NKT細胞樹状細胞 Th1 Th2サイトカイン IL-21 CpG ODN 抗腫瘍免疫

项目摘要

Natural killer T(NKT)細胞は,T細胞とNK細胞の機能をあわせもつリンパ球であり,様々な免疫反応を制御している.NKT細胞は,抗原提示細胞(APC)により抗原提示を受けると速やかに活性化され,Th1およびTh2サイトカイン(IFN-γおよびIL-4)を多量に産生する.NKT細胞から産生されるIFN-γは細胞性免疫を増強し,一方,IL-4は自己免疫反応の抑制に関与する.したがって,NKT細胞のTh1/Th2サイトカイン産生バランスが,どのように制御されているかを理解することは,新たな免疫療法を確立するうえにおいて重要であると考える.樹状細胞(dendritic cells, DC)は最も強いT細胞活性化能を有するプロフェショナルAPCであり,獲得免疫の誘導に重要な役割を果たしている.また,DCはNKT細胞に対しても強い活性化能を有することが知られている.しかしながら,DCを取り巻く環境が,DCのNKT細胞に対する抗原提示様式をどのように制御しているかについてはあまり知られていない.本研究においては,DCのサイトカインおよび病原体成分による処理が,そのDCによって刺激を受けたNKT細胞のサイトカイン産生バランスにどのような影響を与えるかについて解析した.その結果,IL-21を処理したDCはNKT細胞からのIFN-γ産生を選択的に増強することをin vitroおよびin vivoのレベルで明らかにした.逆に,バクテリア特有の構造をもつDNA(CpG ODN)を処理したDCはNKT細胞からのIL-4産生を選択的に増強し,この増強にはLy49レセプターが関与していることを見出した.今後これらの知見を応用し,NKT細胞のTh1/Th2サイトカイン産生バランス制御をターゲットとした新たな免疫療法の確立を試みる予定である.

天然杀伤剂（NKT）细胞是一种结合T细胞和NK细胞的磷球体，当抗原表现细胞（APC）呈现抗原时，由各种免疫反应控制。 Th1和Th2细胞因子（IFN-γ和IL-4）大量增强了细胞免疫力，而IL-4则是自免疫的。 NKT细胞的生产平衡是通过建立新的免疫疗法（树突状细胞）的然而，尚不清楚DC环境如何控制DC的NKT细胞抗原表现样式，DC的细胞因子和病原体分析了DC刺激的NKT细胞的处理在NKT细胞的细胞因子生产平衡上。，是细菌特有的结构的DNA（CpG ODN）。 Th2细胞因子生产控制。