α-TTP-KOマウスを用いたマラリア原虫感染における酸化ストレス応答の解析

使用 α-TTP-KO 小鼠分析疟原虫感染期间的氧化应激反应

基本信息

批准号：
17790276
负责人：
福本晋也
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790276/
关键词：
マラリアビタミンE 酸化ストレス Plasmodium berghei ANKA P.yoelii XL Vitamin E

项目摘要

原虫感染症の中でも赤血球内寄生性のマラリアによる被害は特に甚大であり、全世界で年間感染者は数億人、死者に至っては100万人を超える。科学技術が発達した現代においてもマラリアの制圧が困難なのは、マラリア原虫が真核生物であり、宿主免疫応答からの巧みな回避機構を有することが挙げられる。しかしながら、その機構は未だ不明な点が多く、その解明はマラリア制圧に向け大きな突破口を開くものと考えられる。マラリア原虫感染に対する宿主応答として酸化ストレス反応が挙げられる。マラリア原虫は宿主免疫応答に起因する活性酸素種の産生により、さらには赤血球内に寄生するため、常に強い酸化ストレスに暴露されている。この酸化ストレスに対するマラリア原虫の応答機構は、本原虫の感染成立にとって根幹に関わるメカニズムであると考えられる。生体における酸化ストレス防御物質としてビタミンEが大きな役割を果たしており、ビタミンE欠乏が熱帯熱マラリアに抵抗性を示すことが古くから知られている。本研究ではヒト熱帯熱マラリア患者におけるビタミンE欠乏による感染抵抗性機序を解明するため、α-TTP-KOマウスとマウスマラリア原虫をモデルとして用いて解析を行った。ビタミンE欠乏による酸化ストレス上昇によって、赤血球ヘモグロビンの酸化が亢進することにより、赤血球内酸化ストレスレベルが上昇することが明らかになった。その結果、酸化ストレスによりマラリア原虫の赤血球内増殖が抑制され、宿主に対して感染抵抗性が賦与されることを明らかにした。以上の結果より、酸化ストレスのコントロールによりマラリアの病態をコントロールすることが可能になる得ることが示唆された。

在原生动物的感染中，红细胞中寄生虫疟疾造成的损害尤为严重，每年受感染的人数达到了全球数亿人，死亡人数超过100万。即使在当今科学技术发展的世界中，也很难控制疟疾，因为疟原虫寄生虫是真核生物，并且具有从宿主免疫反应中具有熟练的逃避机制。但是，关于该机制仍然有许多未知数，据信阐明将为控制疟疾的控制打开一个重大突破。氧化应激反应是宿主对疟原虫感染的反应。疟疾寄生虫不断暴露于强烈的氧化应激，因为由于宿主免疫反应引起的活性氧，它们在红细胞中寄生。疟原虫寄生虫对这种氧化应激的反应机制被认为是在该寄生虫中建立感染的基本机制。维生素E是活生物体氧化应激的保护剂的主要作用，长期以来，人们一直知道维生素E缺乏症对恶性疟疾具有抗性。在这项研究中，我们分析了使用α-TTP-KO小鼠和小鼠疟原虫作为模型的人性恶性菌患者中维生素E缺乏症引起的感染抗性机制。已经表明，由于维生素E缺乏引起的氧化应激增加，红细胞中的氧化应激水平增加了，这增加了红细胞的氧化应激水平。结果，发现氧化应激抑制了疟疾寄生虫的内何事增殖，并给出了对宿主的感染抗性。以上结果表明，控制氧化应激可以控制疟疾病理。

项目成果

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Development of a practical immunochromatographic test with recombinant P50 for the diagnosis of Babesia gibsoni infection in dogs

开发重组 P50 实用免疫层析测试用于诊断犬吉布氏巴贝虫感染

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Parasitology 131
影响因子：
0
作者：
Verdida;R.A.;Xuan;X.;Fukumoto;S.;Huang;X.;Zhou;J.;Igarashi;I.;Claveria;F. G.;Nagasawa;H.
通讯作者：
H.

Prime-boost immunization with DNA followed by a recombinant vaccinia virus expressing P50 induced protective immunity against Babesia gibsoni infection in dogs

DOI：
10.1016/j.vaccine.2006.09.083
发表时间：
2007-01-26
期刊：
VACCINE
影响因子：
5.5
作者：
Fukumoto, Shinya;Tamaki, Yoh;Xuan, Xuenan
通讯作者：
Xuan, Xuenan

Fatal experimental transplacental Babesia gibsoni infections in dogs

DOI：
10.1016/j.ijpara.2005.03.018
发表时间：
2005-08-01
期刊：
INTERNATIONAL JOURNAL FOR PARASITOLOGY
影响因子：
4
作者：
Fukumoto, S;Suzuki, H;Xuan, X
通讯作者：
Xuan, X

Immunization with recombinant surface antigen P50 of Babesia gibsoni expressed in insect cells induced parasite growth inhibition in dogs

DOI：
10.1128/cdli.12.4.557-559.2005
发表时间：
2005-04-01
期刊：
CLINICAL AND DIAGNOSTIC LABORATORY IMMUNOLOGY
影响因子：
0
作者：
Fukumoto, S;Tamaki, Y;Xuan, XN
通讯作者：
Xuan, XN

Expression of P23 of Cryptosporidium parvum in Toxoplasma gondii and Evaluation of its Protective Effects

DOI：
10.1645/ge-364r1
发表时间：
2005-04
期刊：
影响因子：
0
作者：
H. Shirafuji;X. Xuan;I. Kimata;Y. Takashima;S. Fukumoto;H. Otsuka;H. Nagasawa;Hiroshi Suzuki
通讯作者：
H. Shirafuji;X. Xuan;I. Kimata;Y. Takashima;S. Fukumoto;H. Otsuka;H. Nagasawa;Hiroshi Suzuki