ステロイドホルモンによるオステオプロテゲリン(OPG)遺伝子発現調節機構

类固醇激素对保护骨素 (OPG) 基因表达的调节

基本信息

批准号：
17790266
负责人：
近藤武史
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790266/
关键词：
OPG Dexamethasone AP-1 transrepression c-Jun

项目摘要

破骨細胞の分化には、正に制御するRANKLと負に制御するオステオプロテゲリンOsteoprotegerin(OPG)の二つの因子が重要であり、この二つの因子のreciprocalな調節が重要と考えられている。種々のステロイドホルモンはRANKLを正にOPGを負に制御することが知られているが、今年度は昨年度に引き続き、デキサメサゾン(Dex)がOPG転写調簿に及ぼす影響を主に検討した。マウスOPG遺伝子プロモータにはAP-1配列が存在し、ST2細胞では主としてc-Jun homodimerが結合し定常状態での転写活性維持に重要であることを報告してきたが、プロモータ内のAP-1に変異を導入すると定常状態での転写活性の低下と共にDexによる抑制効果も消失することから、DexによるOPGの転写抑制は主としてAP-1を介するtransrepressionであることが推定された。Dex処理後のST2細胞におけるMAPキナーゼ系のリン酸化カスケードの解析によりリン酸化c-Jun蛋白量の減少がこのtransrepressionに関与しているという結果を得た。一方、活性型ビタミンD_3のAP-1に対するtransrepressionはJun-N terminal kinase(JNK)非依存性であることが判明した。Dexと活性型ビタミンD_3は相乗的にOPGを抑制するが、その一つの機構がJNK経路にあることが推定された。また、Runx2欠損マウス由来のC6細胞を用いた実験及びRunx2 siRNAを用いた実験からはDexのOPG抑制機構にはRunx2は関与しないことが推定された。なお、本研究成果の一端を内外の学会において発表すると共に論文を専門誌に発表した(J Cell Biochem 103 : 335-345,2008)。

有两个因素对破骨细胞分化很重要：正向调节的 RANKL 和负向调节的骨保护素 (OPG)，并且这两个因素的相互调节被认为很重要。众所周知，各种类固醇激素对RANKL有正向调节作用，对OPG有负向调节作用，但今年继去年之后，我们主要研究了地塞米松（Dex）对OPG转录的影响。据报道，小鼠 OPG 基因启动子含有 AP-1 序列，在 ST2 细胞中，c-Jun 同型二聚体主要结合，对于维持稳定状态下的转录活性非常重要。稳态下降，Dex 的抑制作用消失，表明 Dex 对 OPG 转录的抑制主要是 AP-1 介导的反式阻抑。对 Dex 处理后 ST2 细胞中 MAP 激酶系统磷酸化级联的分析表明，磷酸化 c-Jun 蛋白数量的减少与这种反式抑制有关。另一方面，活性维生素 D_3 对 AP-1 的反式抑制被发现不依赖于 Jun-N 末端激酶 (JNK)。 Dex和活性维生素D_3协同抑制OPG，其机制之一被认为是通过JNK途径。此外，使用来自Runx2缺陷小鼠的C6细胞的实验和使用Runx2 siRNA的实验表明Runx2不参与Dex的OPG抑制机制。此外，我们还在国内外学术会议上展示了部分研究成果，并在专业期刊上发表了论文（J Cell Biochem 103: 335-345, 2008）。

项目成果

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会议论文数量（0）

专利数量（0）

Fetal hydrops associated with spontaneous persistent closure of ductus arteriosus

与动脉导管自发持续闭合相关的胎儿水肿

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Pathol Int 56巻9号
影响因子：
0
作者：
Ichida K;et. al.;Mori K et al.;Kondo T et al.
通讯作者：
Kondo T et al.

Regulation of mouse BAMBI gene expression

小鼠 BAMBI 基因表达的调控

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kondo T;et. al.
通讯作者：
et. al.

Lung carcinosarcoma with liposarcoma element : an autopsy case

肺癌肉瘤伴脂肪肉瘤：一例尸检病例

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Pathol Int 56巻8号
影响因子：
0
作者：
Ichida K;et. al.;Mori K et al.;Kondo T et al.;Kitazawa R et al.
通讯作者：
Kitazawa R et al.

Modulation of mouse RANKL gene expression by Runx2 and PKA pathway

DOI：
10.1002/jcb.20891
发表时间：
2006-08-15
期刊：
JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY
影响因子：
4
作者：
Mori, Kiyoshi;Kitazawa, Riko;Kitazawa, Sohei
通讯作者：
Kitazawa, Sohei

Protruding Disordered Loop of gClqR is Specifically Exposed and Related to Antiapoptotic Property in Germ Cell Lineage

gClqR 突出的无序环被特异性暴露并与生殖细胞谱系中的抗凋亡特性相关

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Histochem Cell Biol 126巻6号
影响因子：
0
作者：
Ichida K;et. al.;Mori K et al.;Kondo T et al.;Kitazawa R et al.;Kitazawa S et al.
通讯作者：
Kitazawa S et al.