マウス脳の神経回路形成におけるリソゾームカテプシン群の役割について

溶酶体组织蛋白酶在小鼠大脑神经回路形成中的作用

• 批准号: 17790141
• 负责人: 小池 正人
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790141/
• 关键词: リソゾーム; カテプシンD; カテプシンL; カテプシンB; ノックアウトマウス; ダブルノックアウトマウス; プロテオーム; 神経性セロイドリポフスチン蓄積症; リソソーム; オートファジー

カテプシンBとL、カテプシンDとL、およびBとDのダブルノックアウトマウスにおける中枢神経系の組織構築を検討した結果、生後10日過ぎにおいて、カテプシンDとLのダブルノックアウトマウスにおいてのみ海馬の欠損あるいは低形成となる傾向がしばしば認められた。これは、クロライドチャネルCLC-3欠損マウスの海馬で認められた所見と類似していた。これらのダブルノックアウトマウスにおける所見の差異は、カテプシンD、B、Lの基質特異性の差によることが考えられ、現在最も所見が多く認められるカテプシンDとLのダブルノックアウトマウスと対照群のマウスの生後10日過ぎの全脳組織を用いて二次元電気泳動を行なったところ、カテプシンDとLのダブルノックアウトマウスにおいてのみ明らかに増加しているスポットが数カ所確認された。なお、以前より検討を行ってきたカテプシンD単独欠損マウスに関して、C57BL/6Jマウスを用いて10代以上バッククロスを行ったものが得られたので、生後20日以降の終末期の海馬組織を形態学的に再検討した。その結果、海馬組織の欠損は認められなかったが、海馬のCA1錐体細胞層には細胞死に陥った錐体細胞が多数観察された。カテプシンB、L単独欠損マウスも同様にバッククロスを行なったもので再検討したが、このような変化は全く認めなかった。このことより、海馬組織の維持形成には、カテプシンDが最も重要で、それに加えてカテプシンLが何らかの役割を担っていることが示唆された。

通过检查组织蛋白酶 B 和 L、组织蛋白酶 D 和 L 以及 B 和 D 双敲除小鼠的中枢神经系统组织，我们发现只有在组织蛋白酶 D 和 L 双敲除小鼠中，海马缺失或趋向于经常观察到发育不全。这与在缺乏氯离子通道 CLC-3 的小鼠海马体中观察到的结果相似。这些双基因敲除小鼠的结果差异被认为是由于组织蛋白酶 D、B 和 L 的底物特异性不同所致。当使用出生后 10 天的全脑组织进行二维电泳时，发现有几个斑点观察到仅在组织蛋白酶 D 和 L 双敲除小鼠中明显增加。此外，对于我们之前研究过的仅缺乏组织蛋白酶D的小鼠，我们获得了使用C57BL/6J小鼠进行回交10代以上的小鼠。结果，没有观察到海马组织的损失，但在海马的CA1锥体细胞层中观察到许多发生细胞死亡的锥体细胞。还使用回交小鼠重新检查了缺乏单一组织蛋白酶 B 和 L 的小鼠，但没有观察到此类变化。这表明组织蛋白酶 D 对于海马组织的维持和形成最为重要，组织蛋白酶 L 也发挥着一定作用。

项目成果

Human Herpesvirus 6 Open reading frame Ul4 protein and cellular p53 interact with each other and are contained in the virion.

人疱疹病毒6开放阅读框U14蛋白和细胞p53相互作用并包含在病毒体中。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Virology 79巻10号
• 作者: Takemoto;M.;Koike;M.;Mori;Y.;Yonemoto;S.;Sasamoto;Y.;Kondo;K.;Uchiyama;Y.;Yamanishi;K.
• 通讯作者: K.

Sleeping Beauty Transposon-based phenotypic analysis in mice : Lack of Arpc3 results in defective trophectoderm outgrowth.

基于睡美人转座子的小鼠表型分析：缺乏 Arpc3 会导致滋养外胚层生长缺陷。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Mol. Cell Biol. 26巻16号
• 作者: Yae;K.;Keng VW.;Koike;M.;Yusa;K.;Kouno;M.;Uno;Y.;Kondoh;G.;Gotow;T.;Uchiyama;Y.;Horie;K.;Takeda;J.
• 通讯作者: J.

Loss of autophagy in the central nervous system causes neurodegeneration

中枢神经系统自噬的丧失导致神经退行性变

• 期刊: Nature (印刷中)
• 作者: Komatsu;M.;Waguri;S.;Chiba;T.;Murata;S.;Iwata J.;Ueno;T.;Koike;M.;Uchiyama;Y.;Kominami;E.;Tanaka;K.
• 通讯作者: K.