環境化学物質のグルタミン酸神経毒性メカニズムによる系統的分類と構造毒性相関

基于谷氨酸神经毒性机制和结构毒性关系的环境化学品系统分类

• 批准号: 17790099
• 负责人: 古武 弥一郎
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790099/
• 关键词: 環境化学物質; グルタミン酸受容体; 神経毒性; 大脳皮質; 神経細胞死

前年度に引き続き、環境化学物質のグルタミン酸神経毒性に関する系統的分類について検討を行った。昨年度グルタミン酸放出により大脳皮質神経細胞死を引き起こすことが明らかになったトリブチルスズ(TBT)のグルタミン酸放出メカニズムについて検討したところ、AMP-activated protein kinase(AMPK)という酵素により制御されていることが明らかとなった。AMPKがグルタミン酸放出を制御しているという報告はこれまでになく、グルタミン酸放出の新規制御メカニズムである可能性が考えられる。また、これ以外にグルタミン酸トランスポーターの逆輸送もグルタミン酸放出に関与しているが、カルシウム依存性メカニズムは関与していないことを明らかにした。更に新たな環境化学物質についてもメカニズムの分類を行うべく、実験を行った。DDT誘導体の1種dicofolは農薬として主にダニの駆除に多く用いられている化学物質である。Dicofolは大脳皮質神経細胞において50μMの濃度で細胞死を引き起こし、これは他のDDT誘導体と比較して強力であった。Dicofolは、電位依存性カルシウムチャネルからのカルシウム流入が引き金となつて、グルタミン酸が放出され、グルタミン酸受容体を介した神経細胞死を引き起こすことを明らかにした。

从上一年开始，我们研究了对环境化学物质的谷氨酸敏感性的系统分类。检查谷氨酸的谷氨酸（TBT）的机制，发现谷氨酸的释放会导致谷氨酸释放，结果表明它是由称为AMP激活蛋白激酶（AMPK）的酶控制的。从来没有报道过AMPK控制谷氨酸释放，这可能是谷氨酸释放的新控制机制。此外，谷氨酸转运蛋白转运蛋白的转移也参与了谷氨酸的释放，但它没有参与钙依赖性机制。此外，已经进行了实验，以对新环境化学物质的机理进行分类。二豆酚是一种DDT衍生物，是一种化学物质，通常用作农药主要用于灭绝螨虫。双折叠在脑皮质神经细胞中引起50μM浓度的细胞死亡，该细胞比其他DDT衍生物更强大。 DICOFOL指出，钙依赖性钙通道触发的钙的流入导致谷氨酸释放，从而通过谷氨酸接收导致神经pollo虫死亡。

项目成果

Cytotoxicity of 17 tetrahydroisoquinoline derivatives in SH-SY5Y human neuroblastoma cells is related to mitochondrial NADH-ubiquinone oxidoreductase inhibition.

17 种四氢异喹啉衍生物在 SH-SY5Y 人神经母细胞瘤细胞中的细胞毒性与线粒体 NADH-泛醌氧化还原酶抑制有关。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Neurotoxicology 28・1
• 作者: Shinobu Honzawa;et al.;Kotake Y. et al.
• 通讯作者: Kotake Y. et al.