オーキシンの信号伝達系に関する低分子プローブの研究

生长素信号转导系统相关小分子探针的研究

基本信息

批准号：
16710162
负责人：
林謙一郎
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Okayama University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16710162/
关键词：
オーキシン阻害剤構造活性相関 Terfestatin A バイオプローブ信号伝達 AUX IAA

项目摘要

Terfestatin A(TrfA)は、terphenyl骨格を有する配糖体であり、オーキシンの生理作用に対して、拮抗型阻害活性を有するきわめてユニークなオーキシン信号伝達系阻害剤である。TrfAとオーキシンの最安定配座を比較検討した結果、TrfAの構造の一部が、オーキシンのアナログとして、標的タンパク質においてオーキシンと拮抗していると推定した。そこで、標的タンパク質におけるTrfAの結合モデルを推定し、このモデルをもとに構造活性相関を行った。約40種のTrfA誘導体を合成し、それらの構造活性相関を検討した結果、TrfAのActive core構造を同定することに成功した。この知見をもとに、標的タンパク質を同定するため、アフィニティー精製に用いるビオチン化TrfAの合成を試み、2種のビオチンリンカーを導入したTrfA誘導体を合成した。合成したビオチン化TrfAは、TrfAの1/4程度の阻害活性を保持しており、このビオチン化プローブを用いたTrfAの標的タンパク質の単離、同定が可能であると考えられた。作用機構の研究より、TrfAはオーキシン受容体TIR1に結合せず、TrfAはSCF-TIR1複合体を直接、阻害するのではなく、その働きを制御する新規なオーキシン信号伝達系の因子に作用することが示唆されている。このことから、TrfAの標的タンパク質の同定は、オーキシンの作用機構の研究に重要な知見を与えるものとして期待される。

Terfestatin A（TRFA）是具有畸胎基骨架的糖尿尿素，并且是一种非常独特的Axin信号透射抑制剂，具有拮抗抑制活性，以抗轴突的生理作用。由于比较了AXIN的TRFA和最稳定的会话，因此某些TRFA结构被认为是靶蛋白中的抗Xin类似物。因此，估计靶蛋白中的TRFA结合模型，并根据该模型进行结构活性相关性。由于合成了大约40个TRFA衍生物并检查其结构活动相关性，因此我们成功地识别了TRFA的活动核心结构。基于这些知识，用于炼油的生物染色TRFA的合成旨在鉴定靶蛋白，并且合成了具有两个生物参与器的TRFA衍生物。合成生物为tRFA的TRFA约有1/4的抑制活性，被认为是可能的，并使用此生物定性探针识别TRFA的靶蛋白。从对动作机制的研究，TRFA不与Axin受体TIR1结合，而TRFA不直接抑制SCF-TIR1复合物，而是对控制其功能的新轴信号传递因子的作用。因此，鉴定TRFA的靶向蛋白有望为Axin的作用机理提供重要的知识。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The isolation, structural determination, and total synthesis of terfestatin A, a novel auxin signaling inhibitor from Streptomyces sp.

DOI：
10.1016/j.tetlet.2004.09.055
发表时间：
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期刊：
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影响因子：
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作者：
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通讯作者：
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发表时间：
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期刊：
PLANT JOURNAL
影响因子：
7.2
作者：
Nakamura, A;Nakajima, N;Fujioka, S
通讯作者：
Fujioka, S

Characterization of terfestatin A, a new specific inhibitor for auxin signaling

DOI：
10.1104/pp.105.068924
发表时间：
2005-10-01
期刊：
PLANT PHYSIOLOGY
影响因子：
7.4
作者：
Yamazoe, A;Hayashi, K;Nozaki, H
通讯作者：
Nozaki, H

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