ROLE OF NEUROPEPTIDEY IN THE SYMPATHETIC NERVE REGULATION OF BONE METABOLISM

神经肽在骨代谢交感神经调节中的作用

• 批准号: 16591876
• 负责人: ARAI Michitsugu
• 金额: $ 2.17万
• 依托单位: Aichi Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16591876/
• 关键词: neuropeptide Y; isoprenaline; osteoclastogenesis; bone marrow cell; sympathetic nerve; bone metabolism; cAMP; Y1 receptor; ニューロペプチドY骨髄細胞; 骨芽細胞; 破骨細胞; アドレナリン

In this project, we demonstrated a physiological role of neuropeptide Y (NPY), a co-transmitter with noradrenaline in peripheral sympathetic nerve fibers, in the nerve regulation of bone metabolism. The effect of NPY on the osteoclastogenesis in mouse bone marrow cell cultures treated with isoprenaline, a β-adrenergic receptor (β-AR) agonist, was examined. The mouse bone marrow cells constitutively expressed mRNAs for the NPY-Y1 receptor and β2-AR. NPY inhibited the formation of osteoclast-like cells induced by isoprenaline but not that by 1α, 25-dihydroxyvitamin D_3 (1a, 25(OH)_2D_3) or soluble receptor activator of nuclear factor-B_K ligand (RANKL); and it suppressed the production of RANKL and cyclic AMP (cAMP) increased by isoprenaline but not those increased by 1α, 25(OH)_2D_3. NPY also inhibited osteoclastogenesis induced by forskolin, an activator of adenylate cyclase; however, it did not inhibit that induced by exogenously supplied dibutyryl cAMP, a cell-permeable cAMP analog that activates cAMP-dependent protein kinase. These results demonstrate that NPY inhibited the isoprenaline-induced osteoclastogenesis by blocking the agonist-elicited increases in the production of cAMP and RANKL in mouse bone marrow cells, suggesting an interaction between NPY and β-AR agonist in bone resorption.

在这个项目中，我们证明了神经肽 Y (NPY)（一种与去甲肾上腺素一起存在于外周交感神经纤维中的共递质）在骨代谢的神经调节中的生理作用。在处理的小鼠骨髓细胞培养物中，NPY 对破骨细胞生成的影响。用异丙肾上腺素（一种 β-肾上腺素受体 (β-AR) 激动剂）检查小鼠骨髓细胞组成型表达 NPY-Y1 受体的 mRNA。 β2-AR. NPY 抑制异丙肾上腺素诱导的破骨细胞样细胞的形成，但不抑制 1α, 25-二羟基维生素 D_3 (1a, 25(OH)_2D_3) 或核因子 B_K 配体的可溶性受体激活剂 (RANKL) 诱导的破骨细胞样细胞的形成；它抑制异丙肾上腺素增加的 RANKL 和环 AMP (cAMP) 的产生，但不抑制 1α 增加的产生， 25(OH)_2D_3。NPY 还抑制由腺苷酸环化酶激活剂毛喉素诱导的破骨细胞生成；但是，它不抑制由外源提供的二丁酰 cAMP（一种激活 cAMP 依赖性蛋白激酶的细胞渗透性 cAMP 类似物）诱导的破骨细胞生成。证明 NPY 通过阻断激动剂引起的 cAMP 产生增加来抑制异丙肾上腺素诱导的破骨细胞生成和 RANKL 在小鼠骨髓细胞中的表达，表明 NPY 和 β-AR 激动剂在骨吸收中存在相互作用。

项目成果

Effects of minocycline and chlorpromazine on osteoclastogenesis in mouse bone marrow cells.

米诺环素和氯丙嗪对小鼠骨髓细胞破骨细胞生成的影响。

• 发表时间: 2007
• 作者: Arai M.;Nagasawa T.;Kawamura H.;Togari A.
• 通讯作者: Togari A.

Study on the mechanical bone properties in obese and hypertensive Shr/Ndmer-Cp rats

肥胖和高血压Shr/Ndmer-Cp大鼠骨机械特性的研究

• 发表时间: 2007
• 作者: Arai M.;Togari A.;Nishii N.;Nakabayashi T.
• 通讯作者: Nakabayashi T.

Influence of Neuropeptide Y on the osteoblastic response to β-adrenergic agonists.

神经肽 Y 对成骨细胞对 β-肾上腺素能激动剂反应的影响。

• 发表时间: 2005
• 作者: Amano S.;Arai M.;Goto S.;Togari A.
• 通讯作者: Togari A.

マウス骨髄細胞における破骨細胞形成に及ぼすクロルプロマジンの作用

氯丙嗪对小鼠骨髓细胞破骨细胞形成的影响

• 发表时间: 2006
• 作者: Arai M.;Togari A.;Nishii N.;Nakabayashi T.;新井 通次
• 通讯作者: 新井 通次

骨関連細胞におけるβ-アドレナリン作動薬とニューロペプチドYの作用の関連

β-肾上腺素能激动剂与神经肽Y对骨相关细胞作用的关系

• 发表时间: 2005
• 作者: Arai M.;Togari A.;Nishii N.;Nakabayashi T.;新井 通次;天野 志乃布;長澤 恒保;新井 通次
• 通讯作者: 新井 通次