難治性神経変性疾患の細胞移植療法における統合創薬からの展開

细胞移植治疗难治性神经退行性疾病综合药物发现的进展

基本信息

批准号：
05J54262
负责人：
位田雅俊
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

パーキンソン病(PD)、アルツハイマー病(AD)などの難治性神経変性疾患は、著しい神経細胞の脱落が生じ、原発部位に特有の神経症状を呈する。これらの神経変性メカニズムの全容は未だ明らかにされておらず、有効な治療戦略もないのが現状である。近年、治療薬が開発されているが、これらの薬物は基本的には対症療法にしか過ぎない。理想的な根治治療法は、障害を受け死に行く神経細胞を保護し、生き残った神経細胞を修復・再生させること、さらに神経細胞を補充・移植再生し神経ネットワークを再構築することである。17年度実施した研究は、パーキンソン病モデルとして6-hydroxydopamine(6-OHDA)投与ラットモデルにマウス胚性幹(ES)細胞から分化誘導した神経様細胞を部位別移植し、行動薬理学的および免疫組織学的解析を行った。その結果、ES細胞をそのまま移植するより分化誘導した後に移植した方がより行動改善が認められたこと、また複数の部位に移植した方がより行動改善が認められることが明らかとなった。さらに、ミクログリアの機能と神経障害との関連性に注目し、in vivo脳におけるミクログリアの神経障害に対するより直接的な役割を検討するため、神経変性疾患モデルラット脳へのミクログリア移植を行った。その結果、脳梗塞モデルラットの脳室内に同じ系統のラット胎児から調製したミクログリアを移植すると虚血性神経細胞死の抑制および運動機能障害の改善することが明らかとなった。このミクログリアの神経保護作用にはグリア細胞由来と考えられる神経栄養因子が関与していることが示唆された。このように、難治性神経変性疾患における、細胞移植療法の有用性が推定された。

帕金森病（PD）和阿尔茨海默病（AD）等顽固性神经退行性疾病会导致神经细胞大量损失，并表现出原发部位特有的神经系统症状。这些神经退行性机制的全部细节尚未阐明，目前也没有有效的治疗策略。虽然近年来开发出了治疗药物，但这些药物基本上只是对症治疗。理想的治疗方法是保护受损和垂死的神经细胞，修复和再生幸存的神经细胞，并通过补充和再生神经细胞来重建神经网络。 2017 财年进行的研究涉及将小鼠胚胎干 (ES) 细胞分化的神经样细胞移植到施用 6-羟基多巴胺 (6-OHDA) 的大鼠模型中，作为帕金森病模型进行组织学分析。结果表明，分化诱导后移植ES细胞比直接移植时观察到更好的行为改善，并且当移植到多个部位时观察到行为改善。此外，我们关注小胶质细胞功能与神经疾病之间的关系，为了考察小胶质细胞对体内大脑神经疾病更直接的作用，我们将小胶质细胞移植到神经退行性疾病模型大鼠的大脑中。结果表明，将同种系大鼠胎儿制备的小胶质细胞移植到脑梗死模型大鼠的心室中，可抑制缺血性神经元死亡并改善运动功能障碍。有人认为，神经营养因子（被认为源自神经胶质细胞）参与了小胶质细胞的这种神经保护作用。因此，估计了细胞移植疗法对顽固性神经退行性疾病的有效性。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Serofendic acid prevents 6-hydroxydopamine-induced nigral neurodegeneration and drug-induced rotational asymmetry in hemi-parkinsonian rats.

Serofendic Acid 可预防偏侧帕金森病大鼠中 6-羟基多巴胺诱导的黑质神经变性和药物诱导的旋转不对称性。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J. Neurochem. 95
影响因子：
0
作者：
Inden;M.;Kitamura;Y.;Kondo;J.;Hayashi;K.;Yanagida;T.;Takata;K.;Tsuchiya;D.;Yanagisawa;D.;Nishimura;K.;Taniguchi;T.;Shimohama;S.;Sugimoto.H.;Akaike.A.
通讯作者：
Akaike.A.

Transplantation of mouse embryonic stem cell-derived neurons into the striatum, subthalamic nucleus and substantia nigra, and behavioral recovery in hemiparkinsonian rats.

将小鼠胚胎干细胞衍生的神经元移植到纹状体、丘脑底核和黑质，以及偏侧帕金森病大鼠的行为恢复。