肝細胞における歯周炎症誘導性インスリン抵抗性の機序解明に関する研究

阐明牙周炎症诱导肝细胞胰岛素抵抗机制的研究

基本信息

批准号：
16791313
负责人：
岩本義博
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

歯周病は、糖尿病患者で多くみられる炎症性疾患である。我々はこれまでに、歯周病細菌であるPorphyromonas gingivalis (Pg)に対する血清IgG抗体価の上昇は,CRP値の上昇,頚動脈内膜中膜の肥厚,そしてアルブミン尿の出現といった冠状動脈性心疾患の発症予知因子と有意に相関すること、また2型糖尿病患者の歯周治療を行うことで、血中TNF-αおよび血中CRPの減少を介してインスリン抵抗性や血中CRPが改善し、虚血性心疾患のリスクを減少することができる可能性があることを見出した。しかしながら,歯周病が動脈硬化の進行に関わる機序については,未だ不明な点が多い。今回,動脈硬化進行の危険因子のひとつである脂質代謝に対する歯周病感染が及ぼす影響を検討することを目的に、1.歯周病細菌Pgに対する血清IgG抗体価と中性脂肪,HDL-コレステロール,LDL-コレステロール,および総コレステロールの値との相関を比較・検討した。結果、LDL-コレステロール値と総コレステロール値は,Pgに対する血清IgG抗体価と有意な相関があった。2.その機序を明らかにするために、Pgおよび歯周病細菌由来LPSがヒト肝細胞癌由来細胞HepG2におけるコレステロール合成の律速酵素であるHMG-CoA還元酵素の遺伝子発現に及ぼす影響を調べた。結果、HMG-CoA還元酵素の遺伝子発現は、歯周病細菌由来LPSによる直接刺激では変化しないが、LPSにより単球系細胞が産生し得る濃度のTNF-αおよびIL-6刺激により増加した。これらのことから、歯周病細菌由来LPS等の細菌抗原が肝組織における単球系細胞からのTNF-αおよびIL-6の産生性を誘導し、結果的にこれらサイトカインがHMG-CoA還元酵素遺伝子の発現量を増加させ、コレステロール合成を促進していることが考えられた。

牙周疾病是一种炎性疾病，在糖尿病患者中很常见。我们先前已经发现，牙周疾病细菌的血清IgG抗体滴度升高与冠状动脉疾病发展的预测因素显着相关，例如CRP水平的增加，例如增加的CRP水平，Carotid Intima培养基的增长以及通过二次脉动的脉络脉络及其二次疾病的外观，以及在白蛋白神经尿尿中的外观，并可以互相治疗。血液TNF-α和血液CRP，降低了缺血性心脏病的风险。但是，关于牙周疾病参与动脉粥样硬化的发展的机制仍然有许多未知数。在这项研究中，我们比较并检查了血清IgG抗体滴度与牙周疾病细菌PG的相关性以及甘油三酸酯，HDL-胆固醇，LDL-胆固醇和总胆固醇的水平，目的是研究对牙周疾病感染对脂质疾病的影响的目的，即对Lipid Nebristion的影响，这是一种危险的因素。结果，相对于PG，LDL-胆固醇水平和总胆固醇水平与血清IgG抗体滴度显着相关。 2。为了阐明机制，我们研究了PG和牙周疾病细菌衍生的LPS对HMG-COA还原酶基因表达的影响，HMG-COA还原酶是人类肝细胞癌细胞中胆固醇合成的速率限制酶HEPG2。结果，HMG-COA还原酶的基因表达不会因牙周疾病细菌而得出的LP的直接刺激而改变，而是通过LPS通过单核细胞产生的浓度而刺激TNF-α和IL-6来增加。从这些发现中，人们认为，源自牙周疾病细菌的LPS等细菌抗原可诱导肝组织中单核细胞的TNF-α和IL-6产生，从而导致HMG-COA还原酶基因的表达水平升高并促进胆固醇合成。