肝細胞における歯周炎症誘導性インスリン抵抗性の機序解明に関する研究

阐明牙周炎症诱导肝细胞胰岛素抵抗机制的研究

基本信息

批准号：
16791313
负责人：
岩本義博
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

歯周病は、糖尿病患者で多くみられる炎症性疾患である。我々はこれまでに、歯周病細菌であるPorphyromonas gingivalis (Pg)に対する血清IgG抗体価の上昇は,CRP値の上昇,頚動脈内膜中膜の肥厚,そしてアルブミン尿の出現といった冠状動脈性心疾患の発症予知因子と有意に相関すること、また2型糖尿病患者の歯周治療を行うことで、血中TNF-αおよび血中CRPの減少を介してインスリン抵抗性や血中CRPが改善し、虚血性心疾患のリスクを減少することができる可能性があることを見出した。しかしながら,歯周病が動脈硬化の進行に関わる機序については,未だ不明な点が多い。今回,動脈硬化進行の危険因子のひとつである脂質代謝に対する歯周病感染が及ぼす影響を検討することを目的に、1.歯周病細菌Pgに対する血清IgG抗体価と中性脂肪,HDL-コレステロール,LDL-コレステロール,および総コレステロールの値との相関を比較・検討した。結果、LDL-コレステロール値と総コレステロール値は,Pgに対する血清IgG抗体価と有意な相関があった。2.その機序を明らかにするために、Pgおよび歯周病細菌由来LPSがヒト肝細胞癌由来細胞HepG2におけるコレステロール合成の律速酵素であるHMG-CoA還元酵素の遺伝子発現に及ぼす影響を調べた。結果、HMG-CoA還元酵素の遺伝子発現は、歯周病細菌由来LPSによる直接刺激では変化しないが、LPSにより単球系細胞が産生し得る濃度のTNF-αおよびIL-6刺激により増加した。これらのことから、歯周病細菌由来LPS等の細菌抗原が肝組織における単球系細胞からのTNF-αおよびIL-6の産生性を誘導し、結果的にこれらサイトカインがHMG-CoA還元酵素遺伝子の発現量を増加させ、コレステロール合成を促進していることが考えられた。

牙周病是糖尿病患者常见的炎症性疾病。我们之前研究过牙周病细菌牙龈卟啉单胞菌。血清 IgG 抗体滴度 (Pg) 升高与冠心病发病的预测因素显着相关，例如 CRP 水平升高、颈动脉内膜中层增厚和白蛋白尿的出现。糖尿病患者的牙周治疗可能会改善胰岛素抵抗和冠心病的发生。血液中的CRP可以通过降低血液中的TNF-α和血液中的CRP，而降低患缺血性心脏病的风险。然而，关于牙周病导致动脉硬化进展的机制仍存在许多未知数。这次，我们旨在研究牙周感染对脂质代谢的影响，脂质代谢是动脉硬化进展的危险因素之一，比较和检查了低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇值之间的相关性。结果，LDL-胆固醇水平和总胆固醇水平与针对Pg的血清IgG抗体滴度显着相关。 2. 为了阐明其机制，我们研究了牙周细菌来源的 Pg 和 LPS 对人肝癌 HepG2 细胞中胆固醇合成限速酶 HMG-CoA 还原酶基因表达的影响。结果，HMG-CoA还原酶的基因表达没有因来自牙周病细菌的LPS的直接刺激而改变，但通过单核细胞可通过LPS产生的浓度的TNF-α和IL-6的刺激而增加。基于这些发现，来自牙周细菌的LPS等细菌抗原诱导肝组织中的单核细胞产生TNF-α和IL-6，结果，这些细胞因子诱导HMG-CoA还原酶It的产生。人们认为它增加了该基因的表达水平并促进了胆固醇的合成。