PETによる[^<11>C]DAA1106を用いた脳内活性型ミクログリアの非侵襲的定量

使用 [^11C]DAA1106 通过 PET 对大脑中的活性小胶质细胞进行无创定量

基本信息

批准号：
16790709
负责人：
生駒洋子
金额：
$ 1.41万
依托单位：
National Institute of Radiological Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

健常者およびアルツハイマー病患者を対象に、活性型ミクログリアへの結合を反映するとされる末梢性ベンゾジアゼピン受容体リガンド[^<11>C]DAA1106を用いたPET動態計測を行い、受容体結合能の定量法を確立した。まず、シミュレーションを行い、Nonlinear Least Squares法(NLS)で受容体結合能(BP)および分布容積(DV)を、Graphical Analysis法(GA)、Multi Linear Analysis法(MA)でDVを求め、ノイズと推定精度の関係を調べた。その結果、GA、MAに比べてNLSはノイズの影響を受けやすく、ノイズの増加に伴いパラメータの標準偏差が増大するが、バイアスが小さく、前頭葉等の比較的広い領域では精度良くBPを推定できることが分かった。一方、GA、MAは、ノイズの増加とともに推定値が過小評価あるいは過大評価され、バイアスが大きくなることが分かった。また、GA、MAの式は平衡に達した場合にのみ成り立ち、用いるデータ範囲によって推定値が大きく変わるため、平衡に達するのが遅い[^<11>C]DAA1106には適さないことが分かった。次に、実際のPET画像に対しいくつかの関心領域を選択し、NLSでBPおよびDVを、GA、MAでDVを推定し、各手法による定量値を比較検討した。その結果、DVは各手法間で良い相関を示したが、実際に結合能評価に用いられるBPとDVは、どの方法においても相関が見られなかった。GA、MAで得られるパラメータはDVのみであるが、DVは動脈と脳組織間の移行を表すK_1、k_2とBPを含む複合パラメータであり、K_1、k_2の個人差等の影響を受ける。以上より、平衡に達するのが遅くてもBPを求めることができるNLSを用いることで、[^<11>C]DAA1106による末梢性ベンゾジアゼピン受容体の結合能を定量することができた。

使用周围苯二氮卓受体配体[^<11> C] DAA1106测量PET动力学，据说在健康受试者和阿尔茨海默氏病患者中反映了与活性小胶质细胞的结合，以及一种定量确定受体结合的方法。首先，使用非线性最小二乘法（NLS）确定受体结合能力（BP）和分布体积（DV），并使用图形分析方法（GA）和多线性分析方法（MA）确定DV，并研究了噪声和估计精度之间的关系。结果，发现NLS比GA和MA更容易受到噪声的影响，尽管参数的标准偏差会随着噪声的增加而增加，但偏差很小，可以在相对较大的区域（例如额叶）中准确估算BP。另一方面，发现GA和MA的估计值被低估或高估了噪声的增加，从而增加了偏差。此外，发现仅当达到平衡时，GA和MA的方程式存在，并且根据所使用的数据范围而显着变化，因此它不适合[^<11> c] daa1106，这很慢，无法达到平衡。接下来，使用NLS选择了几个感兴趣的区域，用于实际的PET图像，BP和DV，并使用GA和MA估算了DV，并使用每种方法比较并研究了定量值。结果，DV在方法之间显示出良好的相关性，但是在BP和DV之间未发现相关性，而BP和DV实际上用于评估结合能力。 GA和MA获得的唯一参数是DV，但是DV是一个复合参数，包括K_1，K_2和BP，代表动脉和脑组织之间的过渡，并且通过使用NLS来确定bp的量子，它可以通过nls来确定bp的质量，从而可以通过nls来确定量子的范围，从而可以通过上述范围来实现k_1和k_2之间的个体差异，从而可以逐步构成量子，从而可以使量子降低到较低的级别，以至于可以使bp降低。 [^<11> c] daa1106的苯二氮卓受体。