NMDA型グルタミン酸受容体コアゴニストの難治性統合失調症に対する臨床応用

NMDA型谷氨酸受体激动剂治疗难治性精神分裂症的临床应用

基本信息

批准号：
16790676
负责人：
竹内崇
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790676/
关键词：
統合失調症 D-サイクロセリン D-セリングルタミン酸 NMDA受容体総合失調症

项目摘要

本研究は、現在おもに使用されているドーパミンーセロトニン受容体遮断薬の非定型抗精神病薬によっても十分に改善しない、陰性症状・認知機能低下などに対し、NMDA受容体グリシン結合部位アゴニストとして作用するD-サイクロセリンの臨床応用の可能性を検討することを目的としている。D-サイクロセリンはすでに本邦では抗結核薬として承認されており身体的安全性のデータの蓄積はあるが、脳内の薬物動態の解析についてはほとんど解析されていない。本年度は、陰性症状を主体とする統合失調症患者に対して、6週間のクロスオーバーによるD-サイクロセリンおよびplaceboを経口投与する二重盲検法の臨床試験を開始した。各種臨床評価尺度をもちいて、平成16、17年度に評価者間のばらつきを検討した評価尺度を使って症状改善度を評価すると同時に、最終評価後に統合失調症の難治性症状に対する有用性と有効血中濃度を検討するため、D-サイクロセリン血中濃度測定用の採血を行った。また、投与開始前に拡散テンソル画像を含むMRI検査を施行し、統合失調症患者の脳の形態およびMRIシグナルの特徴について、D-サイクロセリンの臨床効果を予測する指標としての可能性を調べている。現在のところ臨床試験を開始した統合失調症患者の症例数が少数であるため、陰性症状・認知機能低下に対するD-サイクロセリンの有用性に関して結論には至っていない。今後は症例数を重ねて解析を継続していく予定である。一方、動物実験において、内側前頭葉皮質における、内在性NMDA受容体コアゴニストのD-セリンの細胞外液中濃度に対するD-サイクロセリンの影響を調べた。さらに、この相互作用の分子機序を知るため、大脳皮質初代培養系細胞の準備を進めた。

这项研究是NMDA受体甘氨酸连接部位的负面症状和认知降低，这不能通过多巴胺蛋白 - 螺旋蛋白受体阻滞剂的化身抗精神病药来充分改善。。 D-Cycloserine在日本已经被批准为一种抗结核药物，并且积累了物理安全数据，但对大脑中的药物几乎没有分析。今年，一项双盲尝试或口服D-胞丝烯和安慰剂的临床试验，原因是患有阴性症状的精神分裂症患者六周。使用各种临床评估量表，使用评估量表来评估症状的程度，该评估量表检查了2004年和2007年评估者之间的差异，同时，在最终评估后，精神分裂症的有用性和有效症状。，进行了D-循环血液浓度的血液收集。此外，在给药开始之前，进行了包括扩散张量图像的MRI检验，并且检查了D-Cycloseline对脑形态的临床效果以及MRI信号在精神分裂症患者中的特征。目前，开始临床试验的精神分裂症患者的数量很小，因此D-Cycloseline已通过负面症状和认知能力下降得出结论。将来，我们计划通过重复案例数来继续分析。另一方面，在动物实验中，D-胞丝苷在额叶内叶皮层中的影响，D-胞克丝氨酸对NMDA内部NMDA受体核心基因d-serine的细胞间浓度的影响。此外，为了了解这种相互作用的分子机制，准备了第一个脑皮质培养的细胞的准备。