G蛋白共役型プロテアーゼ受容体による消化管運動調節メカニズムの解析

G蛋白偶联蛋白酶受体调节胃肠运动的机制分析

• 批准号: 16790158
• 负责人: 関口 富美子
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Kinki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790158/
• 关键词: Proteinase (protease)-activated receptor (PAR); Stomach; Intestine; Gastrointestinal smooth muscle; Contraction; Relaxation; Apamin-sensitive K^+ channels; PAR-2-knockout mouse

Gタンパク共役7回膜貫通型受容体のproteinase-activated receptor (PAR)は,PAR-1からPAR-4の4つがクローニングされているが,このうちPAR-1とPAR-2は哺乳類の消化器系臓器に広く分布しており,種々の生理的・病態生理的反応に寄与している.本研究では,マウス消化管縦走筋のPAR-1およびPAR-2活性化による収縮・弛緩反応のメカニズムを,胃および小腸(十二指腸,空腸,回腸)の縦走筋で検討した.また,PAR-2の機能を確認するためPAR-2-knockoutマウス(PAR-2-KO)の標本を用いて同様に検討した.胃および小腸の縦走筋標本にPAR-1活性化ペプチドTFLLR-amide (TF)およびPAR-2活性化ペプチドSLIGRL-amide (SL)を作用させると弛緩,収縮の両反応が見られた.これらペプチドによる弛緩反応は,小コンダクタンスCa^<2+>活性化K+チャネル阻害薬のapaminにより,胃標本では完全に,小腸標本では部分的に抑制された.一方,これらペプチドによる胃および回腸標本の収縮反応は,indomethacinあるいはcapsaicinにより部分的に抑制された.PAR-2-KOの標本ではSLによる反応が完全に消失していた.以上より,PAR-1あるいはPAR-2活性化による消化管平滑筋緊張の抑制性調節にはapamin感受性および非感受性のメカニズムが関与しているが胃では前者が大部分を占めていること,また興奮性調節には一部,収縮性prostanoidsおよびcapsaicin感受性知覚神経からの収縮性伝達物質が関与していることが示唆された.さらに,PAR-2-KOの標本を用いた実験から,PAR-2活性化ペプチドによる反応がPAR-2活性化を介していることが明らかとなった.

G蛋白pen-pen-pen-pen受体蛋白酶激活的受体（PAR）具有四个克隆，从PAR-1到PAR-4，其中PAR-1和PAR-2是哺乳动物的消化器官分布在器官中，并在本研究中有助于各种生理，病理和生理反应。胃和小肠（十二指肠，空气肠或肠）。小肠用于放松和收缩。在.par-2-ko标本中丢失，该标本被吲哚美辛或辣椒素部分抑制，完全消失了。 ，一些侵略性调整，矛盾的前列腺素和辣椒素灵敏度。激活的肽通过PAR-2激活。