Regulatory mechanisms of cytoskeletal proteins by phosphorylation and their cellular functions

细胞骨架蛋白磷酸化的调控机制及其细胞功能

基本信息

批准号：
16370092
负责人：
INAGAKI Masaki
金额：
$ 10.11万
依托单位：
Aichi Cancer Center (Research Institute)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

We found that Cdk1 phosphorylates vimentin-Ser55 from prometaphase to metaphase, leading to the recruitment of Plk-1 to vimentin. Upon binding to Phospho-Ser55 of vimentin, Plk1 is activated, and then phosphorylates vimentin-Ser82. During cytokinesis, Rho-kinase and Aurora-B specifically phosphorylate IFs at the cleavage furrow. The IF phosphorylation by Cdk1, Plk1, Rho-kinase, and Aurora-B plays an important role in the local IF breakdown, and is essential for the efficient segregation of IF networks into daughter cells. We also. found that Cdk1 phosphorylates Thr59 and Thr388 on inner centromere protein (lNCENP). INCENP phosphorylation by Cdk1 is necessary for the recruitment of Plk1 to the kinetochore, and the complex formation of Plk1 and Aurora-B on INCENP may play crucial roles in the regulation of chromosome dynamics. We identified Trichoplein and Fas binding factor-1 (Fbf-I) as novel keratin-binding proteins. Trichoplein and Fbf-1 have a domain that shows a low degree of sequence similarity between trichohyalin and plectin, designated, as trichohyalin/plectin homology domain (TPHD). These proteins co-localized with keratin, and also localized at cell-cell adhesion.

我们发现 Cdk1 从前期到中期磷酸化波形蛋白-Ser55，导致 Plk-1 募集到波形蛋白。与波形蛋白的 Phospho-Ser55 结合后，Plk1 被激活，然后磷酸化波形蛋白-Ser82。在胞质分裂过程中，Rho 激酶和 Aurora-B 特异性磷酸化卵裂沟处的 IF。 Cdk1、Plk1、Rho 激酶和 Aurora-B 引起的 IF 磷酸化在局部 IF 分解中发挥着重要作用，对于 IF 网络有效分离到子细胞中至关重要。我们也。发现 Cdk1 磷酸化内部着丝粒蛋白 (lNCENP) 上的 Thr59 和 Thr388。 Cdk1 对 INCENP 的磷酸化对于将 Plk1 招募到着丝粒是必需的，并且 Plk1 和 Aurora-B 在 INCENP 上形成的复合物可能在染色体动力学的调节中发挥关键作用。我们将 Trichoplein 和 Fas 结合因子 1 (Fbf-I) 鉴定为新型角蛋白结合蛋白。 Trichoplein 和 Fbf-1 具有显示 Trichohyalin 和 plectin 之间低程度序列相似性的结构域，指定为 trichohyalin/plectin 同源结构域 (TPHD)。这些蛋白质与角蛋白共定位，并且也定位于细胞与细胞的粘附。

项目成果

期刊论文数量（20）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

An autocrine/paracrine loop linking keratin 14 aggregates to tumor necrosis factor alpha-mediated cytotoxicity in a keratinocyte model of epidermolysis bullosa simplex.

在单纯性大疱性表皮松解症的角质形成细胞模型中，连接角蛋白 14 聚集体的自分泌/旁分泌环与肿瘤坏死因子 α 介导的细胞毒性。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J.Biol.Chem. 279
影响因子：
0
作者：
Yoneda;K.;et al.
通讯作者：
et al.

Autophosphorylation of newly identified site of Aurora-B is indispensable for cytokinesis.

新发现的 Aurora-B 位点的自磷酸化对于胞质分裂是必不可少的。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J.Biol.Chem. 279
影响因子：
0
作者：
Yasui;Y.;et al.
通讯作者：
et al.

Cytoskeletal modification of Rho guanine nucleotide exchange factor acivity : identification of a Rho guanine nucleotide exchange factor as a binding partner for Sept9b, a mammalian septin.

Rho 鸟嘌呤核苷酸交换因子活性的细胞骨架修饰：鉴定 Rho 鸟嘌呤核苷酸交换因子作为 Sept9b（一种哺乳动物脓毒蛋白）的结合伴侣。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Oncogene 24
影响因子：
0
作者：
Nagata;K.;Inagaki;M.
通讯作者：
M.

Aurae-B and Rho-kinase/ROCK. the two cleavage furrow Kinnocks, independently the progression of pylokinooisl geseibte exleitnca of a novel claevboe furrow kinases phamphorylstan ezrinisodlkin/moemo (ERM).

Aurae-B 和 Rho 激酶/ROCK。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Genes Cells 10
影响因子：
0
作者：
Yokoyama;T. et al.
通讯作者：
T. et al.

Phosphorylation by Cdk1 induces Plk1-mediated vimentin phosphorylation during mitosis.

DOI：
10.1083/jcb.200504091
发表时间：
2005-11-07
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
0
作者：
Yamaguchi T;Goto H;Yokoyama T;Silljé H;Hanisch A;Uldschmid A;Takai Y;Oguri T;Nigg EA;Inagaki M
通讯作者：
Inagaki M