Rac1,Cdc42,IQGAP1によるカドヘリンを介した細胞間接着の制御機構

Rac1、Cdc42 和 IQGAP1 钙粘蛋白介导的细胞间粘附的调节机制

• 批准号: 04J05948
• 负责人: 則竹 淳
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J05948/
• 关键词: IQGAP; Rho family GTPases; Cytoskeleton; Cell Adhesion; Axon outgrowth; IQGAP1; Rac1; Cdc42; 細胞間接着; 細胞極性形成; IQGAP3; RNAi; カドヘリン; 細胞運動; 細胞極性

研究代表者の所属する研究室では、低分子量GTP結合蛋白質Rac1とCdc42の新規標的蛋白質としてIQGAP1を同定し、その機能解析を行なってきた。IQGAP1は遊走している細胞においてはleading edgeに、上皮細胞では細胞間接着部位に局在して、細胞運動や細胞間接着を制御していることを報告している。IQGAP1は、β-カテニンと直接結合し、E-カドヘリン/カテニン複合体からα-カテニンを解離することにより細胞間接着を負に制御することが報告されている。研究代表者は、細胞間接着部位におけるIQGAP1の発現量がRNAiにより抑制されると、アクチン、E-カドヘリン、β-カテニンの細胞間接着部位での濃縮が減少することを見出したことから、IQGAP1が細胞間接着を正にも制御していることを報告した。また、IQGAP1に極めて同一性が高いIQGAP3のクローニングに成功し、IQGAP3がIQGAP1と同様に、活性型Rac1およびCdc42に特異的に結合し、アクチンとも直接結合することを明らかにした。さらに、IQGAP3の脳における発現量が高いことを確認し、免疫染色法を用いて、IQGAP3が細胞内でアクチンと共局在し、軸索の遠位部で濃縮していることを明らかにした。RNAiを用いてIQGAP3の発現を抑制すると、細胞骨格の形成異常とともに神経突起の伸長が抑制されることから、IQGAP3が神経細胞での形態形成に重要な役割を果たしていることを見出した。

主要研究者所在实验室已确定IQGAP1为低分子量GTP结合蛋白Rac1和Cdc42的新靶蛋白，并一直在进行IQGAP1的功能分析。据报道，IQGAP1定位于迁移细胞的前缘和上皮细胞的细胞间粘附位点，控制细胞运动和细胞间粘附。据报道，IQGAP1 通过直接与 β-连环蛋白结合并将 α-连环蛋白从 E-钙粘蛋白/连环蛋白复合物上解离来负调节细胞间粘附。主要研究人员发现，当细胞与细胞粘附位点的 IQGAP1 表达水平受到 RNAi 抑制时，细胞与细胞粘附位点的肌动蛋白、E-钙粘蛋白和 β-连环蛋白的浓度也呈下降趋势。调节细胞与细胞的粘附。我们还成功克隆了与 IQGAP1 高度相同的 IQGAP3，并发现 IQGAP3 与 IQGAP1 一样，特异性结合激活的 Rac1 和 Cdc42，也直接结合肌动蛋白。此外，我们证实 IQGAP3 在大脑中高表达，并且通过免疫染色，我们发现 IQGAP3 与细胞内的肌动蛋白共定位，并且集中在轴突的远端部分。当使用 RNAi 抑制 IQGAP3 表达时，细胞骨架畸形和神经突生长受到抑制，表明 IQGAP3 在神经元形态发生中发挥重要作用。

项目成果

GSK-3による細胞極性の制御機構

GSK-3对细胞极性的控制机制

• 发表时间: 2006
• 期刊: 実験医学 24(9)
• 作者: K.Yoshida;T.Nanbara;J.Yamasaki;N.Tanaka;藤井 優子;Yuko Fujii;藤井 優子;Yuko Fujii;Yuko Fujii;Yuko Fujii;Yuko Fujii;Shujie Wang;則竹 淳;渡辺 崇;渡辺崇
• 通讯作者: 渡辺崇

細胞間接着におけるIQGAP1の機能

IQGAP1在细胞-细胞粘附中的功能

• 发表时间: 2006
• 期刊: 蛋白質核酸酵素 51
• 作者: K.Yoshida;T.Nanbara;J.Yamasaki;N.Tanaka;藤井 優子;Yuko Fujii;藤井 優子;Yuko Fujii;Yuko Fujii;Yuko Fujii;Yuko Fujii;Shujie Wang;則竹 淳
• 通讯作者: 則竹 淳

低分子量GTP結合タンパク質Rac1,Cdc42と標的タンパク質IQGAP1によるAPCのアンカー機構

低分子量 GTP 结合蛋白 Rac1 和 Cdc42 与靶蛋白 IQGAP1 的 APC 锚定机制

• 发表时间: 2005
• 期刊: 細胞工学 24(2)
• 作者: K.Yoshida;T.Nanbara;J.Yamasaki;N.Tanaka;藤井 優子;Yuko Fujii;藤井 優子;Yuko Fujii;Yuko Fujii;Yuko Fujii;Yuko Fujii;Shujie Wang;則竹 淳;渡辺 崇;渡辺崇;Jun Noritake;Takashi Watanabe;渡辺 崇
• 通讯作者: 渡辺 崇

IQGAP3, a novel effector of Racl and Cdc42, regulates neurite outgrowth.

IQGAP3 是 Racl 和 Cdc42 的新型效应器，调节神经突生长。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Cell Sci 120
• 作者: Mori;I;Wang. S
• 通讯作者: Wang. S

繊維芽細胞の遊走とその制御メカニズム

成纤维细胞迁移及其控制机制

• 发表时间: 2006
• 期刊: 蛋白質核酸酵素 51
• 作者: K.Yoshida;T.Nanbara;J.Yamasaki;N.Tanaka;藤井 優子;Yuko Fujii;藤井 優子;Yuko Fujii;Yuko Fujii;Yuko Fujii;Yuko Fujii;Shujie Wang;則竹 淳;渡辺 崇
• 通讯作者: 渡辺 崇