麻酔薬・アルコールのα_2アドレナリン受容体サブタイプに対する作用の解析

麻醉药和酒精对α_2肾上腺素能受体亚型的影响分析

• 批准号: 15790842
• 负责人: 原 幸治
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790842/
• 关键词: アフリカツメガエル卵母細胞; alpha2アドレナリン受容体; 内向き整流性カリウムチャネル; 麻酔薬; エタノール; 鎮痛作用; 電位固定法; alphaアドレナリン受容体; 内向き整流カリウムチャネル

これまでにα2アドレナリン受容体(α2AR)のサブタイプα2A、α2B、α2CいずれかのmRNAとG蛋白質結合型内向き整流性カリウムチャネル(GIRK)サブタイプGIRK1/GIRK2のmRNAsをアフリカツメガエル卵母細胞(oocyte)に注入し、二つの蛋白質を細胞膜に同時に発現させ、機能的にも共役させることに成功した。α2ARのアゴニスト(UK14,304)刺激により生じるカリウム電流に対する静脈麻酔薬(ペントバルビタール・プロポフォール・ケタミン・アルファキサロン)、揮発性麻酔薬(ハロセン)、エタノールの作用をそれぞれのサブタイプについてアゴニストのEC_<50>値で調べた。全ての薬物で臨床濃度と高濃度の作用を調べた。静脈麻酔薬は全てのサブタイプでアゴニスト刺激カリウム電流にほとんど影響を与えなかった。エタノールは全てのサブタイプでカリウム電流を濃度依存性に増強したが増強の程度はGIRK1/GIRK2自体のカリウム電流に対する増強と同程度だった。またハロセンは全てのサブタイプでアゴニスト刺激カリウム電流を濃度依存性に抑制したが抑制の程度はGIRK1/GIRK2自体のカリウム電流に対する抑制と同程度だった。これらの結果から全ての薬物はα2ARには直接作用しないがエタノールとハロセンはGIRK1/GIRK2に対する作用を介して生体内でα2ARの生理的作用を調節している可能性があることがわかった。すなわちエタノールは内因性のカテコールアミンによるα2AR刺激によるカリウム電流を増強して鎮痛作用を発現し、一方ハロセンはα2AR刺激によるカリウム電流を抑制しハロセン麻酔の興奮症状や低濃度での痛覚過敏などの薬理作用と関係しているかもしれない。

So far, mRNAs of either the α2A, α2B, or α2C subtypes of the α2 adrenergic receptor (α2AR) and mRNAs of the G protein-bound inward rectifying potassium channel (GIRK) subtypes GIRK1/GIRK2 have been injected into Xenopus oocytes, and two proteins are simultaneously expressed on the cell membrane并在功能上共轭。静脉麻醉药（戊巴比妥，丙泊酚，氯胺酮，字母酮），挥发性麻醉剂（卤代基）和乙醇对Agonist Ec_ <50> <50> exucte的每个亚型的刺激对α2AR（UK14,304）刺激产生的钾电流的影响。研究了所有药物的临床浓度和高浓度。静脉麻醉对所有亚型的激动剂刺激钾电流的影响很小。乙醇在所有亚型中以浓度依赖性方式增强的钾电流，但增强程度与Girk1/girk2本身与钾电流相似。此外，卤素以浓度依赖性的方式抑制了所有亚型的激动剂刺激性钾电流，但抑制程度与GIRK1/GIRK2本身对钾电流的抑制程度相似。这些结果表明，尽管所有药物均不直接影响α2AR，但乙醇和卤代基可能通过其对GIRK1/GIRK2的作用来调节α2AR在体内的生理影响。换句话说，乙醇增强了由内源性儿茶酚胺刺激引起的钾电流以产生止痛作用，而卤代乙醇会抑制由α2AR刺激引起的钾电流，并且可能与药理学作用有关，例如盐酸麻醉和低浓度耐高温的激发症状。

项目成果

Effects of tramadol and its metabolite on glycine, γ-aminobutyric acid_A and N-Methyl-D-aspartate receptors expressed in Xenopus oocytes.

曲马多及其代谢物对爪蟾卵母细胞表达的甘氨酸、γ-氨基丁酸_A和N-甲基-D-天冬氨酸受体的影响。

• 期刊: Anesthesia & Analgesia (In press)
• 作者: Hara K.;et al.
• 通讯作者: et al.