早期飲酒とアルコール依存症の発症と病態に関するポストゲノム研究

早期饮酒和酒精中毒的发病和病理学的后基因组研究

基本信息

批准号：
15790631
负责人：
山本恵
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は早期のエタノール暴露がその後の飲酒行動に及ぼす影響とその分子機構の解明を目的とする。本年度は初年度に引き続き、神経系の分化・発達に及ぼすエタノールの影響を、特に神経幹細胞への作用という点に注目して以下の検索を行った。1、胎内エタノール暴露ラットの作成と神経幹細胞に及ぼす影響についての検討ヒトでの器官形成期に相当する妊娠10〜14日目のラットに、エタノールを強制経口投与したところ、約3割の胎仔に中枢神経系の形成不全を認めた。中枢神経系の形成不全を伴わずに生まれてきた仔を胎内エタノール暴露モデルとし、その脳から単層培養法により得た神経幹細胞を用いて、その増殖能および分化誘導能を調べたところ、胎内エタノール暴露が胎仔脳内の神経幹細胞の機能異常を引き起こすことが確認された。2、神経幹細胞を用いた検索エタノールが神経幹細胞の分化および神経細胞の生存に及ぼす影響を検索するため、胎齢14日のラット胎仔から得た神経幹細胞および胎齢18日のラット胎仔の大脳皮質から得た初代培養神経細胞を同濃度のエタノールで処置し、その分化誘導能および生存率を比較した結果、エタノールは神経細胞の生存に影響を及ぼすよりもかなり低い濃度から神経幹細胞の分化を抑制することが見いだされた。さらに、脳由来神経栄養因子やinsulin-like growth factor-1などの神経栄養因子の同時投与により、このエタノールによる神経幹細胞の分化誘導抑制作用が減弱されることがわかった。これらの結果から、エタノールによる神経幹細胞の分化誘導抑制作用および神経細胞障害性により引き起こされる脳内の神経回路網の改変が、アルコール依存症の病態基盤に深く関連している可能性が示唆された。

这项研究旨在阐明乙醇对随后的饮酒行为和分子机制的早期暴露。在这个财政年度，在第一年进行了以下搜索，重点是乙醇的影响，乙醇导致神经系统的分化和发展，尤其是对对神经干细胞的影响。 1。产生乙醇乙醇暴露大鼠和对神经干细胞的影响。没有中枢神经系统形成的幼崽被用作入口乙醇暴露模型，并且通过大脑的单个层培养方法获得的神经干细胞检查了胎儿的生长和分化诱导被证实，乙醇暴露会导致胎儿小脑中神经干细胞的异常功能。 2。为了使用神经干细胞搜索神经干细胞的作用以及从大鼠胎儿获得的神经干细胞和从大鼠胎儿获得的18天大鼠胎儿胎儿获得的神经细胞存活的影响14天的胎儿年龄。细胞存活。此外，同时施用神经营养因子，例如脑衍生的营养因子和胰岛素样生长因子1，从而降低了乙醇推断神经干细胞的作用。这些结果表明，由乙醇引起的分化和神经细胞疾病引起的大脑中神经回路网络的修饰与酒精中毒的病理基础非常相关。