骨髄間質細胞からの膵臓β細胞再生

骨髓基质细胞再生胰腺β细胞

• 批准号: 15790467
• 负责人: 中田 正範
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790467/
• 关键词: 骨髄; 膵β細胞; インスリン; 再生; 糖尿病

1型糖尿病および膵・細胞のインスリン分泌能が破たんした重症2型糖尿病に対して、膵臓もしくは膵島の移植は根治治療の一つである。現在、膵島移植は臨床的に非常に好成績を収めている。しかし移植を必要とする患者に対し、膵島移植のドナーは圧倒的に不足している。このドナー不足を解消するために、骨髄間質細胞からの膵β細胞再生の確立は有用であると考えられる。結果1膵島内前駆細胞表面抗原を用いた分離培養培養膵島前駆細胞を免疫し獲られた抗体を用いてマウス脳、胎児cDNA libraryをWestwestern法でスクリーニングし抗原を複数個同定した。これらのうち脳と膵島に発現している抗原に対する抗体を用いて、昨年までに確立した骨髄細胞の分化誘導系において、分化誘導初期の細胞をこの抗体を用いて分離し培養を行った。その結果、分離されたインスリン陽性細胞へ分化率は増加した。結果2グルコース応答性の検討増殖因子等による分化誘導では十分なグルコース応答性を獲得できなかった。そこでグルコース応答インスリン分泌を増強する細胞内情報伝達物質のcAMP-PKA系に関与する候補分子を遺伝子導入し検討した。その結果、幾つかの分子の発現でグルコース応答性は増強した。結果3糖尿病マウスへの移植の検討ストレプトゾトシン誘発糖尿病マウスに、骨髄から分化誘導した細胞を尾静脈よりの移植実験を行った。その結果軽度の血糖降下と生存率の改善を認めたが、血糖は正常化できなかった。更なる改良が必要と考えられる。

对于1型糖尿病和严重的2型糖尿病，胰腺和细胞胰岛的胰岛素分泌能力是一种治疗方法。目前，胰岛移植已取得了很好的临床结果。但是，对于需要移植的患者，缺乏胰岛移植的供体缺乏。为了解决这种供体缺乏症，据信，从骨髓基质细胞中建立胰腺β细胞再生是有用的。结果1。使用胰岛中的表面抗原的孤立培养的胰岛祖细胞对筛查小鼠脑和胎儿cDNA库的抗体进行免疫和捕获，并使用West -Western方法鉴定多种抗原。其中，针对在大脑中表达的抗原和胰岛胰岛的抗体用于分化在分化诱导的早期分离髓样细胞分化诱导系统的细胞，该细胞诱导系统已于去年建立，并使用该抗体进行了培养。结果，分化为分离的胰岛素阳性细胞的速率增加了。结果2。葡萄糖反应性检查。使用生长因子等诱导分化没有达到足够的葡萄糖反应能力。因此，我们研究了基因转移，并研究了CAMP-PKA系统中涉及的候选分子，CAMP-PKA系统是一种细胞内信号传导剂，可增强葡萄糖反应性胰岛素分泌。结果，几个分子的表达增强了葡萄糖反应性。结果3检查在链蛋白酶诱导的糖尿病小鼠中移植到糖尿病小鼠中，使用尾静脉移植了与骨髓分化的细胞。结果表明，血糖的轻度下降和存活率的提高，但血糖无法正常化。可能需要进一步的改进。

项目成果

Arisato T, Sarker KP, Kawahara K, Nakata M et al.: "The agonist of the protease-activated receptor-1 (PAR) but not PAR3 mimics thrombin-induced vascular endothelial growth factor release in human smooth muscle cells"Cell Mol Life Sci.. 60. 1716-1724 (2003

Arisato T、Sarker KP、Kawahara K、Nakata M 等人：“蛋白酶激活受体 1 (PAR) 的激动剂（而非 PAR3）模拟了人类平滑肌细胞中凝血酶诱导的血管内皮生长因子的释放”Cell Mol Life

中田正範, 矢田俊彦: "肥満と摂食調節の基礎、臨床と展望"Bio Clinica. 19. 16-17 (2004)

Masanori Nakata、Toshihiko Yada：“肥胖和喂养调节的基础、临床和展望”Bio Clinica 19. 16-17 (2004)。

中田正範, 矢田俊彦: "コレシストキニン"日本臨床 2003年増刊号「肥満症」. 61. 177-181 (2003)

Masanori Nakata、Toshihiko Yada：“胆囊收缩素”日本临床 2003 年特刊“肥胖”61. 177-181 (2003)。

Activation of Integrin-linked kinase (ILK) in glioblastoma and inhibition by the tumor suppressor PTEN

胶质母细胞瘤中整合素连接激酶 (ILK) 的激活和肿瘤抑制因子 PTEN 的抑制

• 发表时间: 2004
• 期刊: Cancer letter 208
• 作者: Obara S;et al.
• 通讯作者: et al.

Nakata M, Yada T.: "Nitric oxide-mediated insulin secretion in response to citrulline in islet β-cells."Pancreas. 27. 209-213 (2003)

Nakata M、Yada T.：“胰岛 β 细胞中一氧化氮介导的胰岛素分泌对瓜氨酸的反应。”胰腺。27. 209-213 (2003)