生体リズムによる薬物代謝機能の制御に関する研究

生物节律控制药物代谢功能的研究

基本信息

批准号：
15790270
负责人：
光本篤史
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Josai International University (2004)Josai University (2003)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度までに、時間制限給餌により速やかにエネルギー代謝や深部体温の概日リズムが反転すること、および肝臓の体内時計を表す時計遺伝子発現リズムの位相が7日目に反転していることを明らかにしてきた。本年度は、肝臓の時計遺伝子の初期変化を定量的に解析した。その結果、時計遺伝子の各群によって、制限給餌初期の絶食時に、発現上昇が見られるものと、発現低下が見られる群に分けることが可能であった。また、その後の制限給餌下で摂食に伴い、発現位相をそろえる過程においても、遺伝子特異性が観察された。このことは摂食によって直接制御される遺伝子と、その後、2次的に調節される遺伝子の違いを反映していると考えられ、興味深い知見を得た。本結果から、摂食による体内時計の制御が可能となる糸口が見出されるものと期待している。また、食品成分あるいは薬毒物が肝臓機能に及ぼす影響を観察する中で、ペルフルオロカルボン酸が脂質代謝過程のひとつであるアシルCoA伸長反応に影響を及ぼすことを個体レベルおよび酵素活性レベルにおいて明らかにした(研究発表参照)。この影響が糖尿病をはじめとする糖脂質代謝異常が生じている状態で、どのような影響を受けうるか、現在検討中である。さらには、食品成分あるいは薬毒物を用いて、動物の行動、体温、エネルギー代謝、肝臓時計遺伝子の概日リズムに及ぼす影響および概日リズムの光反応性に及ぼす影響について観察した。これまでのところ、生理的活動や行動レベルの光反応性には影響を与えないという知見を得ているが、肝臓の時計遺伝子の発現リズムおよび異物代謝機能などの肝臓時計を介した肝機能の概日リズムに影響を及ぼしている可能性を考慮し、現在継続して検討中である。

到去年，据透露，限时的喂养迅速逆转了能量代谢和深体温的昼夜节律，而时钟基因表达节奏的阶段代表了肝脏的内部时钟，在第7天是逆转的。今年，我们定量分析了肝时钟基因的初始变化。结果，每组时钟基因都可以分为表达增加的组，在限制喂养开始时禁食期间表达降低。此外，由于在受限进食下喂养的结果，在调整表达阶段的过程中还观察到了基因特异性。人们认为这反映了直接通过喂养调节的基因与随后受到次要的基因的差异，这已经获得了有趣的发现。我们希望这一结果将为通过馈送控制内部时钟的能力提供线索。此外，在观察食品成分或药物毒素对肝功能的影响时，在个体和酶活性水平上揭示了全氟辅助酸会影响酰基-COA的延伸反应，这是脂质代谢过程之一（请参阅研究表达）。我们目前正在研究当糖脂代谢异常（如糖尿病）时，这种影响如何受到影响。此外，使用食物成分或药物毒素来观察动物行为，体温，能量代谢，肝钟基因对昼夜节律的影响以及昼夜节律的光反应性。到目前为止，我们已经了解了它不会影响生理活动或行为光电反应性，但是我们目前正在继续研究它可能会影响肝时钟基因表达节奏和通过肝时钟肝功能的昼夜节律的可能性，例如外国体内代谢的功能。