gem-ハロゲン化合物の新規合成法の開発と利用

宝石卤化合物合成新方法的开发与利用

基本信息

批准号：
15790014
负责人：
古田巧
金额：
$ 2.24万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

gem-ハロゲン化合物を有用な合成素子として捉え、そのハロゲン基を足がかりとした種々のC-C結合形成反応を行うことで有用有機分子への変換反応に利用することを目的に研究を行った。まずsp2炭素上のgem-ハロゲンユニットの利用として、その複数のハロゲン原子のC-C結合形成反応への応用を検討した。具体的なターゲットとして興味深い生理活性を有することが期待できる複素環を持つレチノイド誘導体を取り上げた。すなわち、gem-ハロゲンユニットを有するピリジン誘導体について、トルエン溶媒中、アルキルリチウムを反応させた後、クエンチすると高選択的にトランスの立体配置を有するブロモアルケン誘導体が得られることを明らかにした。さらにこの反応をメチル基の選択的導入に展開することで、立体選択的な3置換ブロモアルケン誘導体を合成することも可能となった。さらに、残存するハロゲン基を足がかりとしたポリエン系の合成にも成功し、すべての2重結合の立体配置がトランスであるピリジン環を有するレチノイド誘導体を合成することが出来た。他方、同様の方法論をキノリン環を有する誘導体に展開すべく検討を行った。まずキノリン環の7位にハロゲン基を有する誘導体を合成した後、ポリエン系の誘導体へと構造展開を行った。このポリエンの内、適切な位置に配置した3重結合の選択的な2重結合への部分還元反応を検討した。その結果、Cu/Znのアマルガムを用いた反応条件でその選択的な還元に成功したばかりでなく、シス型2重結合への立体選択的還元も可能であることを明らかにした。現在、合成に成功した誘導体を用いて、視覚の分子機構へのアプローチを行っている。

该研究的目的是将宝石卤素化合物视为有用的合成元素，并将卤素基团作为立足点，以使用各种C-C键形成反应将它们转化为有用的有机分子。首先，我们研究了在SP2碳上的宝石 - 卤素单位在多个卤素原子的C-C键形成反应中的应用。作为一个特定靶标，我们选择了具有杂环的类维生素类衍生物，这些衍生物有望具有有趣的生理活性。也就是说，据揭示，在甲苯溶剂中与烷基锂的反应后，可以获得具有高选择性反式构型的溴烯基衍生物。此外，通过开发这种反应以有选择地引入甲基，已经可以合成立体选择性三取代的溴烷烃衍生物。此外，我们已经成功地使用剩余的卤素基团作为立足点合成多烯，并能够合成具有吡啶环的类维生素类衍生物，其中所有双键均已转换。另一方面，研究了类似的方法，以发展为具有喹啉环的衍生物。首先，合成了在喹啉环第7个位置具有卤素基团的衍生物，然后将结构发展为基于多烯的衍生物。在多元中，研究了将三键放在适当位置与选择性双键位置的部分还原反应。结果，可以揭示不仅使用汞合金在反应条件下成功地选择性降低Cu/Zn，而且还可以立体选择性地减少对顺式型双键的反应。当前，我们正在使用已成功合成的衍生物来接近可视性的分子机制。